Desflurane: Công dụng gây mê toàn thân và những lưu ý khi dùng

Desflurane là thuốc mê đường hô hấp, được sử dụng để khởi phát và duy trì trạng thái mê trong các cuộc phẫu thuật. Với khả năng gây mê nhanh và hồi tỉnh nhanh, desflurane là lựa chọn phổ biến cho các cuộc phẫu thuật ngắn và dài hạn. Tuy nhiên, thuốc này cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như viêm họng, đau đầu, và rối loạn nhịp tim, đặc biệt là ở trẻ em và người cao tuổi. Việc sử dụng desflurane cần được tuân thủ theo chỉ định và hướng dẫn của bác sĩ để đảm bảo an toàn và hiệu quả.

Tổng quan về Desflurane

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Desflurane

Loại thuốc

• Thuốc mê.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Chất lỏng bay hơi 100% chai 240 ml.

Chỉ định Desflurane

• Desflurane được dùng làm thuốc gây mê qua đường hô hấp để khởi phát và/hoặc duy trì trạng thái mê trong các cuộc phẫu thuật cho bệnh nhân trưởng thành, cả nội trú và ngoại trú.
• Thuốc này không được khuyến nghị để khởi mê ở trẻ nhỏ.
• Đối với trẻ sơ sinh và trẻ lớn, sau khi khởi mê với các thuốc gây mê khác và thực hiện đặt nội khí quản, desflurane được chỉ định để duy trì trạng thái gây mê.

Dược lực học

• Cơ chế hoạt động chính xác của các thuốc gây mê đường hô hấp vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn.
• Các thuốc này có khả năng ức chế các kênh ion kích thích, đồng thời thúc đẩy hoạt động của các kênh ion mang tính ức chế.
• Đặc biệt, tác động này rất đáng kể trên thụ thể GABAA.
• Ngoài ra, desflurane còn hoạt động như một chất chủ vận tại thụ thể glycine, một chất đối kháng tại thụ thể glutamate, và một chất cảm ứng đối với các kênh kali phụ thuộc điện thế; đồng thời, nó cũng ức chế cả phức hợp NADH-ubiquinone oxidoreductase và enzyme ATPase vận chuyển canxi.

Dược động học

Hấp thu

• Do đặc tính dễ bay hơi trong huyết tương, các đặc điểm dược động học của desflurane được thể hiện rõ qua tốc độ khởi mê và hồi tỉnh.
• Desflurane cho thấy thời gian khởi mê nhanh hơn so với isoflurane và halothane khi so sánh ở cùng một thời điểm.
• Sau 5 phút, chỉ số FA/FAO (đánh giá khả năng hồi tỉnh) của desflurane là 0,12, trong khi isoflurane là 0,22 và halothane là 0,25.
• Ở mọi thời điểm thải trừ, desflurane đều cho thấy tốc độ hồi tỉnh nhanh hơn isoflurane và halothane.
• Đáng chú ý, sau 5 ngày, tỷ lệ FA/FAO của desflurane chỉ bằng 1/20 so với halothane và isoflurane.
• Dưới 0,02% lượng thuốc hấp thu được phát hiện dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu, một con số thấp hơn đáng kể so với isoflurane (0,2% lượng isoflurane hấp thu được tìm thấy dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu).
• Nồng độ tối thiểu trong phế nang (MAC) của desflurane khi dùng với oxy ở người lớn 25 tuổi được xác định là 7,3%.
• Giá trị MAC này giảm khi tuổi của bệnh nhân tăng lên, cũng như khi desflurane được dùng kết hợp với các thuốc giảm đau opioid hoặc benzodiazepine.

Phân bố

• Thuốc có thể tích phân bố trung bình là 612 mL/kg.
• Desflurane cũng được ghi nhận là liên kết với albumin có trong huyết tương.

Chuyển hóa

• Desflurane trải qua quá trình khử flo qua enzym CYP2E1, tuy nhiên, mức độ này không làm tăng nồng độ florua trong huyết thanh lên trên ngưỡng cơ bản.
• Đây là một trong những thuốc mê đường hô hấp có mức độ chuyển hóa sinh học tại gan rất thấp.

Thải trừ

• Thuốc được loại bỏ khỏi phổi một cách nhanh chóng.
• Một lượng nhỏ chất chuyển hóa axit trifluoroacetic được bài tiết qua nước tiểu, với chỉ 0,02% liều hít vào được tìm thấy dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu.
• Thời gian bán thải cuối cùng của desflurane là 8,16 ± 3,15 phút.
• Một liều 26 g desflurane sẽ được thải trừ 90% khỏi não bộ sau 33 giờ.
• Tốc độ thanh thải của chất chuyển hóa axit trifluoroacetic trong nước tiểu được ghi nhận là 0,169 ± 0,107 µmol/L.

Tương tác thuốc Desflurane

Tương tác thuốc

• Desflurane không cho thấy những tương tác bất lợi có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc thường dùng trong tiền mê hoặc các thuốc được sử dụng trong quá trình gây mê (bao gồm thuốc giãn cơ, thuốc tiêm tĩnh mạch, và thuốc gây tê tại chỗ).
• Sự hiện diện của epinephrine ngoại sinh không làm desflurane gây ra loạn nhịp thất sớm.
• Thuốc này làm tăng cường hiệu quả của các tác nhân phong bế thần kinh cơ.
• Khi dùng đồng thời với N2O (nitrous oxide), nồng độ phế nang tối thiểu (MAC) của desflurane sẽ giảm.

Chống chỉ định thuốc Desflurane

Chống chỉ định

• Bệnh nhân có chống chỉ định với bất kỳ thuốc gây mê toàn thân nào.
• Những người có tiền sử nhạy cảm với các dẫn xuất halogen.
• Bệnh nhân đã được xác định hoặc nghi ngờ có yếu tố nhạy cảm di truyền với chứng sốt cao ác tính.
• Người bệnh có tiền sử viêm gan do thuốc gây mê halogen dạng hít, hoặc có tiền sử rối loạn chức năng gan từ trung bình đến nặng mà không rõ nguyên nhân (ví dụ: vàng da kèm sốt và/hoặc tăng bạch cầu ưa eosin) sau khi được gây mê bằng một thuốc gây mê đường hô hấp thuộc nhóm halogen.
• Không được chỉ định để khởi mê bằng mặt nạ ở bệnh nhân trẻ em.

Liều lượng & cách dùng Desflurane

Việc xác định liều lượng thuốc mê nên được điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng của từng người bệnh.

• Các thuốc thuộc nhóm opioid hoặc benzodiazepine có khả năng giảm lượng desflurane cần thiết để đạt trạng thái gây mê.
• Khi sử dụng desflurane, cần điều chỉnh giảm liều các thuốc ức chế thần kinh cơ.
• Đối với bệnh nhân mắc bệnh mạch vành, việc duy trì huyết động ổn định là yếu tố then chốt nhằm phòng ngừa thiếu máu cục bộ cơ tim. Desflurane không nên được dùng làm tác nhân gây mê duy nhất cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh động mạch vành hoặc những người dễ bị tăng nhịp tim hoặc huyết áp.
• Desflurane nên được phối hợp với các thuốc khác, ưu tiên là thuốc giảm đau opioid đường tĩnh mạch và thuốc ngủ.

Thuốc tiền mê

• Quyết định sử dụng thuốc tiền mê và lựa chọn loại thuốc cụ thể cần được cá thể hóa cho từng bệnh nhân.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, những bệnh nhân được gây mê bằng desflurane thường được dùng thuốc tiền mê đường tĩnh mạch, bao gồm các opioid và/hoặc benzodiazepine.

Khởi mê

• Ở người lớn, một số trường hợp được tiền mê bằng opioid; quá trình khởi mê thường bắt đầu với nồng độ desflurane 3%, sau đó tăng dần 0,5 – 1% sau mỗi 2 – 3 nhịp thở.
• Nồng độ desflurane 4 – 11% ở cuối thì thở ra, có hoặc không có N2O, sẽ giúp bệnh nhân đạt trạng thái mê trong khoảng 2 – 4 phút.
• Khi desflurane được thử nghiệm làm thuốc khởi mê ban đầu, các tác động kích thích đường hô hấp trên đã được ghi nhận (bao gồm ngưng thở tạm thời, nín thở, co thắt thanh quản, ho và tăng tiết dịch).
• Trong giai đoạn khởi mê ở người lớn, tỷ lệ giảm nồng độ oxyhemoglobin (SpO2 < 90%) được ghi nhận chung là 6%.
• Nồng độ desflurane cao có thể gây ra một số phản ứng bất lợi tại đường hô hấp trên.
• Sau khi khởi mê ở người lớn bằng các thuốc tĩnh mạch như thiopental hoặc propofol, desflurane có thể được bắt đầu với nồng độ 0,5-1 MAC, kết hợp với O2 hoặc hỗn hợp khí N2/O2.

Duy trì mê

• Ở người lớn, độ mê phẫu thuật có thể được duy trì với nồng độ desflurane từ 2,5 – 8,5%, có hoặc không có nitro oxide.
• Đối với trẻ nhỏ, độ mê phẫu thuật được duy trì với nồng độ desflurane từ 5,2 – 10%, có hoặc không có nitro oxide.
• Mặc dù nồng độ cuối thì thở ra lên tới 18% đã được dùng trong các ca gây mê ngắn hạn, nếu cần nồng độ mê cao hơn cùng với nito oxid, cần đảm bảo hỗn hợp khí hít vào chứa tối thiểu 25% oxy.
• Nồng độ desflurane vượt quá 1 MAC có thể dẫn đến tăng nhịp tim. Do đó, trong trường hợp sử dụng thuốc này, nhịp tim tăng có thể không phải là dấu hiệu chính xác của tình trạng mê chưa đủ sâu.
• Desflurane làm giảm liều lượng cần thiết của các thuốc ức chế thần kinh cơ.

Trẻ em

• Desflurane được chỉ định để duy trì mê cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ sau khi đã khởi mê bằng các thuốc khác và bệnh nhi đã được đặt nội khí quản.
• Thuốc không khuyến cáo để khởi mê bằng mặt nạ ở trẻ nhỏ do tỷ lệ kích ứng cao và nguy cơ xuất hiện các phản ứng bất lợi trên đường hô hấp từ trung bình đến nặng, bao gồm co thắt thanh quản (50%), ho (72%), ngưng thở (68%), tăng tiết dịch (21%) và giảm nồng độ oxy bão hòa trong hemoglobin (SpO2 < 90%).
• Hiện tại, thuốc không được khuyến khích sử dụng cho bệnh nhi chưa được đặt nội khí quản.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

• Nồng độ MAC trung bình của desflurane cần thiết cho bệnh nhân 70 tuổi bằng hai phần ba nồng độ MAC yêu cầu cho bệnh nhân 20 tuổi.

Tác dụng phụ của Desflurane

Thường gặp

• Các triệu chứng bao gồm: viêm họng, tình trạng nín thở, đau đầu, viêm kết mạc, rối loạn nhịp tim, chậm nhịp tim, nhanh nhịp tim, tăng huyết áp, ngưng thở, ho, co thắt thanh quản, nôn mửa, buồn nôn, tăng tiết nước bọt, nồng độ creatinin phosphokinase tăng cao, và những thay đổi bất thường trên điện tâm đồ.

Ít gặp

• Các phản ứng không mong muốn được ghi nhận: kích động, chóng mặt, nhồi máu cơ tim, thiếu máu cục bộ cơ tim, rối loạn nhịp tim, giãn mạch, thiếu oxy, và đau cơ.

Hiếm gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Lưu ý khi dùng Desflurane

Lưu ý chung khi dùng Desflurane

• Desflurane tiềm ẩn nhiều nguy cơ như tăng thân nhiệt ác tính, tăng kali máu trong quá trình phẫu thuật, tác dụng phụ hô hấp ở trẻ em, kéo dài khoảng QTc, rối loạn chức năng gan mật, độc tính thần kinh ở trẻ em và tình trạng kích động hậu phẫu ở bệnh nhi.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc này cho trẻ em mắc bệnh hen suyễn hoặc có tiền sử nhiễm trùng đường hô hấp trên gần đây.
• Chống chỉ định duy trì gây mê bằng desflurane ở trẻ dưới 6 tuổi nếu không thực hiện đặt nội khí quản.
• Việc duy trì gây mê với desflurane thông qua mặt nạ thanh quản (LMA) ở trẻ em từ 6 tuổi trở xuống đòi hỏi sự cẩn trọng.
• Tính an toàn của desflurane trong lĩnh vực sản khoa chưa được chứng minh. Thuốc này có khả năng làm giãn tử cung và giảm lượng máu mất sau sinh.
• Chỉ những chuyên gia gây mê đã được huấn luyện mới được phép sử dụng desflurane, kèm theo bình bốc hơi chuyên dụng đã được thiết kế riêng cho thuốc này. Các thiết bị hỗ trợ hô hấp, thông khí nhân tạo, liệu pháp oxy và hồi sức tuần hoàn phải luôn sẵn sàng. Cần lưu ý rằng nguy cơ hạ huyết áp và suy hô hấp sẽ gia tăng khi độ mê sâu.
• Sự gia tăng nhanh chóng nồng độ desflurane có thể dẫn đến tăng đáng kể nhịp tim, đồng thời liên quan đến sự tăng áp lực và nồng độ epinephrine cũng như norepinephrine trong động mạch.
• Không khuyến cáo sử dụng desflurane đơn thuần để khởi mê cho những bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành hoặc những người có nguy cơ bị tăng nhịp tim hay huyết áp không mong muốn.
• Một số bệnh nhân có thể trải qua tình trạng tăng nồng độ carboxyhemoglobin khi dùng desflurane.
• Các trường hợp rối loạn chức năng gan, vàng da và hoại tử gan gây tử vong đã được ghi nhận khi sử dụng các tác nhân gây mê halogen.
• Cần cân nhắc việc hồi tỉnh nhanh khỏi desflurane trong các tình huống dự kiến bệnh nhân sẽ bị đau sau phẫu thuật.
• Việc gây mê nhiều lần trong khoảng thời gian ngắn đòi hỏi sự cân nhắc kỹ lưỡng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Hiện tại, dữ liệu về việc dùng desflurane ở phụ nữ có thai còn hạn chế. Các bác sĩ cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và rủi ro cho từng trường hợp cụ thể trước khi quyết định kê đơn desflurane.
• An toàn của desflurane trong quá trình chuyển dạ và sinh con vẫn chưa được xác nhận.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Thông tin về việc sử dụng desflurane ở phụ nữ đang cho con bú còn thiếu. Việc kê đơn desflurane cho đối tượng này cần được cân nhắc cẩn trọng dựa trên đánh giá rủi ro và lợi ích cho từng bệnh nhân riêng lẻ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Hiện chưa có dữ liệu cụ thể về ảnh hưởng của desflurane sau khi gây mê đối với khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc phức tạp. Tuy nhiên, bệnh nhân cần được cảnh báo rằng các hoạt động này có thể bị suy giảm sau khi trải qua gây mê toàn thân.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và Độc tính

• Các dấu hiệu của tình trạng quá liều desflurane tương tự như khi bệnh nhân được gây mê ở mức độ sâu.
• Đối với những người bệnh tự thở, có thể quan sát thấy suy tim và/hoặc suy hô hấp.
• Ở bệnh nhân được hỗ trợ thở máy, suy tim là biểu hiện chính, và ở giai đoạn muộn, có thể xuất hiện tăng nồng độ CO2 trong máu (tăng CO2 huyết) kèm theo giảm nồng độ oxy (giảm O2 huyết).

Xử trí khi quá liều Desflurane

• Trong trường hợp nghi ngờ hoặc xác định quá liều, cần thực hiện các biện pháp sau:
• Giảm hoặc ngưng hoàn toàn việc sử dụng desflurane.
• Đảm bảo đường thở thông thoáng và cung cấp hỗ trợ thông khí hoặc kiểm soát hô hấp bằng 100% oxy.
• Thực hiện các biện pháp hỗ trợ để duy trì sự ổn định của chức năng tim mạch.

Quên liều Desflurane

• Do thuốc này được quản lý và sử dụng dưới sự giám sát của nhân viên y tế chuyên nghiệp, tình trạng quên liều không xảy ra.

Nguồn tham khảo

https://www.medicines.org.uk/emc/product/1875/smpc

https://www.medicines.org.uk/emc/product/1875/smpc

https://go.drugbank.com/drugs/DB01189

https://go.drugbank.com/drugs/DB01189

https://cdn.drugbank.vn/1555590497937_84_939_948.pdf

https://cdn.drugbank.vn/1555590497937_84_939_948.pdf

https://drugbank.vn/thuoc/Suprane&VN-17261-13

https://drugbank.vn/thuoc/Suprane&VN-17261-13