Benzatropine: Công dụng, cách dùng và lưu ý khi sử dụng

Benzatropine là thuốc chống Parkinson, kháng cholinergic, được sử dụng để điều trị các triệu chứng ngoại tháp do thuốc gây ra và bệnh Parkinson. Nó hoạt động bằng cách ức chế chọn lọc các chất vận chuyển dopamine và thể hiện ái lực với các thụ thể histamine và muscarine, giúp kiểm soát các triệu chứng liên quan đến bệnh Parkinson.

Tổng quan về Benzatropine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Benzatropine (Benztropine)

Loại thuốc

• Thuốc chống Parkinson, kháng cholinergic

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 0,5 mg; 1 mg; 2 mg dạng benzatropine mesylate
• Dung dịch tiêm 2 mg/2 mL

Chỉ định Benzatropine

• Chỉ định điều trị cấp tính các triệu chứng ngoại tháp do thuốc gây ra, ngoại trừ rối loạn vận động muộn.
• Đối với bệnh Parkinson: Benzatropine được dùng trong điều trị tất cả các dạng bệnh Parkinson. Thuốc có thể sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với các liệu pháp điều trị Parkinson khác (ví dụ: carbidopa-levodopa).

Dược lực học

• Benzatropine sở hữu cả tác dụng kháng cholinergic và kháng histamin.
• Cơ chế hoạt động chính của thuốc là ức chế chọn lọc các chất vận chuyển dopamine, đồng thời cũng thể hiện ái lực với các thụ thể histamine và muscarine.
• Benzatropine được biết đến rộng rãi là một chất ức chế mạnh quá trình vận chuyển dopamine qua trung gian synap.
• Ngoài ra, nó được biết đến là một chất tương tự của atropine, do đó có ái lực cao với các thụ thể muscarinic M1 trong não người.
• Sau khi gắn kết, Benzatropine ngăn chặn hoạt động của các thụ thể muscarinic, chủ yếu tại thể vân.
• Hiệu quả của benztropine được tăng cường thông qua cơ chế đối kháng hoạt động acetylcholine, giúp điều chỉnh sự mất cân bằng giữa dopamine và acetylcholine ở bệnh nhân Parkinson.

Dược động học

• Benzatropine hoạt động như một chất đối kháng chọn lọc thụ thể acetylcholine muscarinic M1.
• Thuốc có khả năng phân biệt giữa các phân nhóm muscarinic M1 (có trong vỏ não hoặc tế bào thần kinh) và các phân nhóm muscarinic ngoại biên (ở tim và tuyến).
• Bằng cách ngăn chặn một phần hoạt động cholinergic trong hệ thần kinh trung ương (CNS), Benzatropine giúp kiểm soát các triệu chứng liên quan đến bệnh Parkinson.
• Thuốc cũng được cho là làm tăng lượng dopamine có sẵn, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng trong não, cần thiết cho việc khởi động và duy trì sự vận động cơ bắp tự nguyện một cách trơn tru.

Tương tác thuốc Benzatropine

Tương tác với các thuốc khác

• Dùng đồng thời với các thuốc kháng cholinergic khác: Làm tăng nguy cơ xuất hiện các tác dụng phụ kháng cholinergic.
• Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Có thể gây ra các biến cố nghiêm trọng như liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt, có khả năng dẫn đến tử vong.
• Haloperidol: Có thể gây ra các biến cố nghiêm trọng như liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt, có khả năng dẫn đến tử vong.
• Phenothiazines: Có thể gây ra các biến cố nghiêm trọng như liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt, có khả năng dẫn đến tử vong. Ở bệnh nhân rối loạn tâm thần, Benzatropine có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng tâm thần hoặc gây ra trạng thái rối loạn tâm thần độc hại.

Tương tác với thực phẩm

• Rượu có thể làm tăng tác dụng an thần của Benzatropine.

Chống chỉ định thuốc Benzatropine

• Chống chỉ định với những người có tiền sử quá mẫn cảm với Benzatropine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
• Không dùng cho trẻ em dưới 3 tuổi do nguy cơ cao xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng tương tự atropine, bao gồm mất nước nặng và tăng thân nhiệt có thể gây tử vong; cần thận trọng khi sử dụng cho trẻ lớn hơn.

Liều lượng & cách dùng Benzatropine

Liều lượng & cách dùng

Người lớn

Điều trị các triệu chứng ngoại tháp do thuốc gây ra:

• Đối với các triệu chứng cấp tính nghiêm trọng, ưu tiên khởi đầu bằng Benzatropine đường tiêm.
• Sau khi các triệu chứng nghiêm trọng đã được kiểm soát, nên chuyển sang điều trị bằng đường uống.
• Thời gian điều trị và việc sử dụng dự phòng cần được xác định dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng ngoại tháp, đặc tính dược động học và dược lực học của thuốc (ví dụ: thời gian bán thải, tác dụng phụ), cùng với các yếu tố nguy cơ của từng bệnh nhân.

Trường hợp điều trị cấp tính:

• Dùng 1 – 2 mg, 2 đến 3 lần/ngày, qua đường uống, tiêm bắp hoặc tiêm truyền; điều chỉnh liều dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân, tăng dần 0,5 mg trong khoảng thời gian > 5 ngày cho đến liều tối đa hàng ngày là 6 mg.

Loạn trương lực cơ:

• Liều khởi đầu: 1 – 2 mg/lần, tiêm bắp, tiêm truyền hoặc uống.
• Các liều tiếp theo: 1 – 2 mg, 1 – 2 lần/ngày, uống.

Điều trị bệnh parkinson:

Bệnh parkinson vô căn:

• Khởi đầu: 0,5 – 1 mg/ngày, uống một liều duy nhất trước khi đi ngủ hoặc chia thành 2 – 4 lần.
• Có thể tăng liều 0,5 mg mỗi 5 – 6 ngày dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp.
• Liều thông thường: 1 – 2 mg/ngày (phạm vi liều điều trị: 0,5 – 6 mg/ngày), mặc dù một số bệnh nhân có thể cần 4 đến 6 mg/ngày; liều tối đa: 6 mg/ngày.

Parkinson sau viêm não:

• Khởi đầu: 2 mg/ngày, dùng một liều duy nhất trước khi đi ngủ hoặc chia thành 2 – 4 lần.
• Liều khởi đầu thấp hơn 0,5 mg trước khi đi ngủ có thể được cân nhắc cho những bệnh nhân có độ nhạy cảm cao. Có thể tăng liều 0,5 mg mỗi 5 – 6 ngày dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp.
• Liều Benzatropine thông thường: 1 – 2 mg/ngày (phạm vi liều điều trị: 0,5 – 6 mg/ngày).

Trẻ em

Điều trị hội chứng ngoại tháp:

• Trẻ em > 3 tuổi và thanh thiếu niên: 0,02 – 0,05 mg/kg/liều, 1 – 2 lần/ngày, qua đường uống, tiêm bắp hoặc tiêm truyền.

Điều trị rối loạn tâm thần phân liệt khởi phát sớm:

• Trẻ em > 8 tuổi: Đã sử dụng 0,5 mg uống mỗi 12 giờ để giảm nguy cơ xuất hiện hội chứng ngoại tháp do thuốc chống loạn thần.

Đối tượng khác

Suy gan, suy thận:

• Không yêu cầu điều chỉnh liều.
• Cần thận trọng khi dùng cho trẻ em > 3 tuổi do các tác dụng kháng cholinergic; liều lượng cụ thể cho đối tượng này chưa được thiết lập. Chống chỉ định sử dụng ở trẻ em < 3 tuổi.

Tác dụng phụ của Benzatropine

Tác dụng phụ

Thường gặp

• Khô miệng, nhìn mờ, giãn đồng tử, buồn nôn, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, liệt ruột, táo bón.

Không xác định tần suất

• Tê bì ngón tay, rối loạn tâm thần do nhiễm độc (bao gồm lú lẫn, mất phương hướng, suy giảm trí nhớ, ảo giác thị giác, làm nặng thêm các triệu chứng loạn thần đã có), căng thẳng, trầm cảm, tăng thân nhiệt, sốt.

Lưu ý khi dùng Benzatropine

Lưu ý chung khi dùng Benzatropine

• Giảm tiết mồ hôi (Anhidrosis)/tăng thân nhiệt:
• Benzatropine có thể dẫn đến chứng giảm tiết mồ hôi (anhidrosis) và tăng nhiệt độ cơ thể, đôi khi ở mức độ nghiêm trọng; cần thận trọng khi dùng thuốc trong điều kiện thời tiết nóng bức hoặc khi bệnh nhân vận động thể chất.
• Rủi ro này tăng cao hơn trong môi trường nhiệt độ cao, đặc biệt ở các đối tượng như người lớn tuổi, người lạm dụng rượu, bệnh nhân có bệnh lý thần kinh trung ương, và những người dành nhiều thời gian ngoài trời.
• Trong trường hợp có dấu hiệu giảm tiết mồ hôi, nên cân nhắc điều chỉnh giảm liều để hỗ trợ khả năng điều hòa thân nhiệt của cơ thể.
• Tác dụng kháng cholinergic:
• Thuốc có thể gây ra các phản ứng kháng cholinergic, bao gồm táo bón, rối loạn chuyển hóa, nhìn mờ và bí tiểu.
• Tác động thần kinh trung ương:
• Các tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương có thể bao gồm tình trạng lú lẫn, ảo giác hoặc hưng phấn (thường thấy ở liều cao); ở những người có bệnh tâm thần, thuốc có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng hoặc gây ra rối loạn tâm thần độc hại.
• Ở liều cao hoặc trên bệnh nhân nhạy cảm, thuốc có thể gây suy nhược và hạn chế khả năng vận động của một số nhóm cơ nhất định.
• Cần thận trọng khi chỉ định cho người bệnh có nhịp tim nhanh.
• Khuyến cáo sử dụng Benzatropine một cách thận trọng ở bệnh nhân mắc các tình trạng tắc nghẽn đường tiêu hóa, chẳng hạn như tắc nghẽn môn vị hoặc tá tràng.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân bị tăng nhãn áp; không nên sử dụng trong trường hợp tăng nhãn áp góc đóng.
• Thận trọng khi dùng cho người bệnh phì đại tuyến tiền liệt và/hoặc có tình trạng bí tiểu hoặc khó đi tiểu.
• Thuốc không được khuyến cáo cho bệnh nhân mắc rối loạn vận động muộn (tardive dyskinesia); Benzatropine không chỉ không cải thiện mà còn có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của tình trạng này.
• Bệnh nhân cần được hướng dẫn thông báo ngay cho nhân viên y tế nếu xuất hiện các tác dụng không mong muốn liên quan đến đường tiêu hóa, sốt, hoặc không chịu được nhiệt.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Đã có báo cáo về tình trạng liệt ruột ở hai trẻ sơ sinh, những em bé này đã tiếp xúc với sự kết hợp của Benzatropine và chlorpromazine trong tam cá nguyệt thứ hai, tam cá nguyệt thứ ba và sáu tuần cuối của thai kỳ.
• Không nên dùng thuốc này cho phụ nữ đang trong thai kỳ, do tính an toàn của việc sử dụng Benzatropine trong thời kỳ mang thai vẫn chưa được xác định.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa có thông tin về việc benztropine có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các thuốc kháng cholinergic có thể gây ức chế quá trình tiết sữa. Do đó, khuyến cáo phụ nữ đang điều trị bằng benztropine nên ngừng cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Benzatropine có khả năng gây suy giảm chức năng thần kinh trung ương, ảnh hưởng đến năng lực thể chất hoặc tinh thần; do đó, bệnh nhân cần được cảnh báo về các hoạt động yêu cầu sự tập trung cao độ.
• Bệnh nhân không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các công việc tiềm ẩn rủi ro nếu thuốc gây ảnh hưởng đến khả năng đánh giá hoặc gây buồn ngủ.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

Các biểu hiện của quá liều Benzatropine và độc tính

• Việc dùng quá liều Benzatropine có thể gây ra nhiều triệu chứng độc tính. Các biểu hiện bao gồm suy giảm chức năng thần kinh trung ương, trạng thái hoang mang, cảm giác bồn chồn, thờ ơ và tăng cường các triệu chứng tâm thần hoặc rối loạn tâm thần ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc an thần kinh (ví dụ, phenothiazin).
• Các dấu hiệu khác có thể xuất hiện là ảo giác, chóng mặt, yếu cơ, khô miệng, đồng tử giãn, nhìn mờ, đánh trống ngực, khó nuốt, cùng với các phản ứng dị ứng như phát ban da và đau đầu.
• Ngoài ra, bệnh nhân có thể trải qua tình trạng da nóng, khô và đỏ bừng, mê sảng, hôn mê, sốc, co giật, ngừng thở, tăng thân nhiệt và bệnh tăng nhãn áp.

Biện pháp xử lý khi quá liều Benzatropine

• Để khắc phục các triệu chứng nhiễm độc kháng cholinergic, có thể tiêm Physostigmine salicylate với liều 1 – 2 mg, theo đường dưới da hoặc tiêm truyền tĩnh mạch.
• Nếu cần thiết, một mũi tiêm thứ hai có thể được thực hiện sau 2 giờ.
• Trong trường hợp không dùng Physostigmine, việc điều trị sẽ tập trung vào các triệu chứng và biện pháp hỗ trợ tổng quát.
• Cần duy trì chức năng hô hấp cho bệnh nhân.
• Barbiturat tác dụng ngắn có thể được sử dụng để kiểm soát tình trạng kích thích thần kinh trung ương, nhưng cần thận trọng để tránh gây trầm cảm sau đó.
• Đối với tình trạng trầm cảm, cần có sự chăm sóc hỗ trợ, đồng thời tránh các chất kích thích co giật như picrotoxin, pentylenetetrazol, hoặc bemegride.
• Trong trường hợp suy hô hấp nghiêm trọng, cần tiến hành hô hấp nhân tạo.

Nguồn tham khảo

Dugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00245

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=95620f40-5ddf-41b8-80a5-f658248f26f0&type=display

Uptodate: https://www.uptodate.com/contents/benztropine-benzatropine-drug-information?search=Benztropine&source=panel_search_result&selectedTitle=1~36&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F140200

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/benztropine.html