Bivalirudin là thuốc gì? Công dụng, liều dùng và lưu ý

Bivalirudin là thuốc chống đông máu, ức chế trực tiếp thrombin, được chỉ định cho bệnh nhân thực hiện can thiệp mạch vành qua da, bao gồm cả những người bệnh nhồi máu cơ tim cần PCI nguyên phát. Thuốc này cũng được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định/nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên.

Tổng quan về Bivalirudin

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Bivalirudin

Loại thuốc

• Thuốc chống huyết khối, thuốc ức chế trực tiếp thrombin.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm hoặc truyền: 250mg.

Chỉ định Bivalirudin

• Bivalirudin được chỉ định làm thuốc chống đông máu cho bệnh nhân đang thực hiện can thiệp mạch vành qua da (PCI), kể cả những người bệnh nhồi máu cơ tim có đoạn ST chênh lên (STEMI) cần PCI nguyên phát.
• Ngoài ra, bivalirudin cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người trưởng thành mắc đau thắt ngực không ổn định/nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên (UA/NSTEMI) khi họ có kế hoạch can thiệp khẩn cấp hoặc sớm.
• Thuốc bivalirudin nên được sử dụng kết hợp với aspirin và clopidogrel.

Dược lực học

• Bivalirudin là một hoạt chất ức chế thrombin trực tiếp và đặc hiệu, có khả năng gắn kết với cả vị trí xúc tác lẫn vị trí liên kết anion của thrombin, bất kể thrombin đó ở dạng tự do trong dịch hay đã gắn vào cục máu đông.
• Thrombin đóng vai trò trung tâm trong quá trình hình thành huyết khối, bởi vì nó phân cắt fibrinogen thành các đơn phân fibrin và kích hoạt yếu tố XIII thành yếu tố XIIIa, từ đó giúp fibrin phát triển một mạng lưới liên kết chéo cộng hóa trị để ổn định cục máu đông.
• Thrombin cũng có chức năng kích hoạt yếu tố V và VIII, thúc đẩy việc tạo ra thêm thrombin, đồng thời hoạt hóa các tiểu cầu.
• Bivalirudin có tác dụng ức chế những hoạt động này của thrombin.
• Sự gắn kết và hiệu quả của bivalirudin đối với thrombin có thể đảo ngược; điều này xảy ra khi thrombin từ từ phân cắt liên kết Arg3-Pro4 của bivalirudin, dẫn đến việc khôi phục chức năng của vị trí hoạt động của thrombin.
• Do đó, bivalirudin ban đầu hoạt động như một chất ức chế thrombin hoàn toàn không cạnh tranh, nhưng theo thời gian, nó chuyển đổi thành một chất ức chế cạnh tranh, cho phép các phân tử thrombin ban đầu bị ức chế có thể tương tác với các chất nền đông máu khác và tham gia vào quá trình đông máu khi cần thiết.

Dược động học

Hấp thu

• Khi dùng qua đường tĩnh mạch, bivalirudin có sinh khả dụng hoàn toàn và mang lại tác dụng ngay tức thì. Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định của bivalirudin đạt 12,4 µg/ml sau khi truyền tĩnh mạch liên tục với liều 2,5 mg/kg/giờ.

Phân bố

• Bivalirudin phân bố nhanh chóng giữa huyết tương và dịch ngoại bào. Thể tích phân bố của thuốc ở trạng thái ổn định là 0,1 l/kg. Bivalirudin không gắn kết với protein huyết tương (ngoại trừ thrombin) hoặc hồng cầu.

Chuyển hóa

• Là một peptide, bivalirudin trải qua quá trình dị hóa thành các axit amin thành phần, sau đó các axit amin này được tái chế trong cơ thể. Bivalirudin được chuyển hóa bởi các enzyme protease, bao gồm thrombin. Khoảng 20% lượng bivalirudin được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không biến đổi.

Thải trừ

• Quá trình thải trừ của thuốc diễn ra theo động học bậc nhất, với thời gian bán thải cuối cùng là 25 ± 12 phút ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Độ thanh thải tương ứng của thuốc ước tính khoảng 3,4 ± 0,5 ml/phút/kg.

Tương tác thuốc Bivalirudin

• Nguy cơ xuất huyết có thể gia tăng khi bivalirudin được dùng đồng thời với các tác nhân chống đông máu khác, bao gồm heparin, warfarin, các thuốc làm tan huyết khối, hoặc thuốc kháng kết tập tiểu cầu.

Chống chỉ định thuốc Bivalirudin

• Chống chỉ định sử dụng bivalirudin trong các trường hợp sau:
• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào trong thuốc.
• Người đang bị chảy máu nghiêm trọng hoặc có nguy cơ xuất huyết cao do các rối loạn đông máu, bao gồm cả tình trạng rối loạn đông máu không thể phục hồi.
• Tình trạng tăng huyết áp nghiêm trọng mà không được kiểm soát.
• Mắc bệnh viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn dạng bán cấp.
• Bệnh nhân suy thận nặng (với GFR dưới 30 ml/phút) hoặc những người đang phải điều trị bằng phương pháp lọc máu.

Liều lượng & cách dùng Bivalirudin

• Việc sử dụng Bivalirudin cần được thực hiện dưới sự giám sát của các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị các hội chứng mạch vành cấp tính hoặc thực hiện các thủ thuật can thiệp mạch vành.

Người lớn

Bệnh nhân đang điều trị PCI, bao gồm cả PCI nguyên phát:

• Liều Bivalirudin được khuyến nghị cho bệnh nhân trải qua PCI là tiêm tĩnh mạch liều nạp 0,75 mg/kg thể trọng, sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với tốc độ 1,75 mg/kg thể trọng/giờ trong suốt thời gian tối thiểu của thủ thuật.
• Tốc độ truyền 1,75 mg/kg thể trọng/giờ có thể được duy trì thêm tối đa 4 giờ sau PCI, và đối với bệnh nhân STEMI, khuyến cáo tiếp tục đến 4 giờ sau PCI.
• Nếu cần thiết về mặt lâm sàng, có thể tiếp tục truyền với liều thấp hơn, 0,25 mg/kg/giờ, trong khoảng thời gian 4 – 12 giờ tiếp theo.

Bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định/nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên (UA/NSTEMI):

• Liều khởi đầu được đề xuất cho bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp (ACS) là tiêm tĩnh mạch 0,1 mg/kg, tiếp theo là truyền 0,25 mg/kg/giờ.
• Những bệnh nhân được chỉ định điều trị nội khoa có thể tiếp tục truyền 0,25 mg/kg/giờ trong thời gian lên đến 72 giờ.
• Trong trường hợp các bệnh nhân này được chỉ định PCI, cần tiêm bổ sung 0,5 mg/kg Bivalirudin trước khi tiến hành thủ thuật và tăng liều truyền Bivalirudin lên 1,75 mg/kg/giờ trong suốt quá trình thủ thuật.
• Sau khi hoàn tất PCI, liều truyền cần được giảm xuống 0,25 mg/kg/giờ và có thể tiếp tục trong khoảng 4 đến 12 giờ nếu có chỉ định lâm sàng.
• Đối với bệnh nhân trải qua phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG) không bơm (không sử dụng tuần hoàn ngoài cơ thể), nên duy trì truyền tĩnh mạch Bivalirudin cho đến thời điểm phẫu thuật. Ngay trước khi phẫu thuật, cần dùng liều 0,5 mg/kg tiêm tĩnh mạch (bolus) và sau đó truyền tĩnh mạch 1,75 mg/kg/giờ trong suốt thời gian phẫu thuật.
• Đối với bệnh nhân tiến hành phẫu thuật CABG có bơm (sử dụng tuần hoàn ngoài cơ thể), nên tiếp tục truyền tĩnh mạch Bivalirudin cho đến 1 giờ trước khi phẫu thuật, sau đó ngừng truyền và chuyển sang điều trị bằng heparin không phân đoạn (UFH).

Sử dụng đồng thời với liệu pháp chống đông máu khác:

• Ở bệnh nhân STEMI trải qua PCI nguyên phát, liệu pháp hỗ trợ tiêu chuẩn trước khi nhập viện thường bao gồm clopidogrel và có thể kèm theo việc sử dụng sớm UFH.
• Bệnh nhân có thể bắt đầu sử dụng Bivalirudin sau 30 phút kể từ khi ngưng tiêm tĩnh mạch heparin không phân đoạn, hoặc 8 giờ sau khi ngưng tiêm dưới da heparin trọng lượng phân tử thấp.
• Bivalirudin có thể được sử dụng cùng lúc với các chất ức chế GP IIb/IIIa.

Trẻ em

• Hiện tại, không có chỉ định sử dụng Bivalirudin cho trẻ em dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận:

• Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, không cần điều chỉnh liều Bivalirudin khi điều trị hội chứng mạch vành cấp (liều bolus 0,1 mg/kg/truyền 0,25 mg/kg/giờ).
• Bệnh nhân suy thận trung bình (GFR 30 – 59 ml/phút) đang thực hiện PCI (dù có đang dùng Bivalirudin để điều trị hội chứng mạch vành cấp hay không) nên được truyền với tốc độ thấp hơn: 1,4 mg/kg/giờ. Liều bolus vẫn được giữ nguyên.

Bệnh nhân suy gan:

• Không yêu cầu điều chỉnh liều.

Người cao tuổi:

• Cần tăng cường cảnh giác do nguy cơ chảy máu cao ở người cao tuổi, bởi chức năng thận thường suy giảm. Việc điều chỉnh liều cho nhóm tuổi này nên được căn cứ vào chức năng thận.

Tác dụng phụ của Bivalirudin

Rất thường gặp

• Chảy máu nhẹ có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trên cơ thể.

Thường gặp

• Các trường hợp xuất huyết nghiêm trọng và giảm nồng độ hemoglobin đã được ghi nhận.

Ít gặp

• Giảm số lượng tiểu cầu, thiếu máu.
• Phản ứng quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ và các phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
• Đau đầu, khối tụ máu, tình trạng hạ huyết áp, chảy máu mũi, xuất huyết vùng hầu họng.
• Chảy máu đường tiêu hóa, xuất huyết khoang sau phúc mạc, chảy máu lợi, cảm giác buồn nôn.
• Có máu trong nước tiểu.

Hiếm gặp

• Sự gia tăng chỉ số INR.
• Xuất huyết bên trong sọ não, chảy máu ở tai.
• Nhồi máu cơ tim, các cơn đau thắt ngực, hình thành huyết khối trong động mạch vành, xuất huyết màng ngoài tim, nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất.
• Nổi ban da, mày đay, đau vùng lưng, xuất huyết phổi.

Lưu ý khi dùng Bivalirudin

Lưu ý chung

• Thuốc bivalirudin không được phép dùng theo đường tiêm bắp.
• Trong quá trình điều trị bằng bivalirudin, cần giám sát chặt chẽ bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu, đặc biệt khi thuốc này được dùng cùng với một loại thuốc chống đông máu khác.
• Việc phối hợp nhiều loại thuốc chống đông máu có thể dẫn đến tăng nguy cơ xuất huyết.
• Đối với bệnh nhân đang dùng warfarin và được điều trị bằng bivalirudin, việc theo dõi chỉ số INR sau khi ngừng bivalirudin là cần thiết để đảm bảo INR trở về mức trước khi điều trị.
• Đã có báo cáo về việc hình thành huyết khối cấp tính trong stent (trong vòng dưới 24 giờ) ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên (STEMI) trải qua can thiệp mạch vành qua da nguyên phát (PCI) và được điều trị bằng Phương pháp tái thông mạch máu đích (TVR). Hầu hết các trường hợp này không gây tử vong. Nguy cơ gia tăng huyết khối cấp tính trong stent này thường xuất hiện trong 4 giờ đầu sau khi kết thúc thủ thuật ở những bệnh nhân ngừng truyền bivalirudin ngay sau thủ thuật hoặc tiếp tục truyền với liều giảm 0,25 mg/kg/giờ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Thông tin về việc sử dụng bivalirudin cho thai phụ còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật cũng chưa cung cấp đủ dữ liệu về tác động của thuốc đối với thai kỳ. Vì vậy, không khuyến nghị sử dụng bivalirudin trong giai đoạn mang thai, trừ khi có chỉ định lâm sàng rõ ràng và thật sự cần thiết cho người mẹ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện vẫn chưa rõ liệu bivalirudin có thể đi vào sữa mẹ hay không. Do đó, cần thận trọng khi xem xét sử dụng bivalirudin cho phụ nữ đang nuôi con bằng sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Bivalirudin được cho là không gây ảnh hưởng hoặc chỉ ảnh hưởng rất nhỏ đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Các nghiên cứu lâm sàng đã ghi nhận những trường hợp bệnh nhân dùng bivalirudin vượt quá 10 lần liều khuyến cáo.
• Liều đơn bivalirudin lên đến 7,5 mg/kg cũng đã được báo cáo.
• Tình trạng chảy máu đã được ghi nhận trong các trường hợp quá liều này.

Cách xử lý khi quá liều

• Khi xảy ra quá liều, cần ngừng sử dụng bivalirudin ngay lập tức và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu xuất huyết ở người bệnh.
• Trong trường hợp xuất huyết nghiêm trọng, việc ngừng điều trị bằng bivalirudin phải được thực hiện ngay tức thì.
• Hiện tại chưa có thuốc giải độc đặc hiệu cho bivalirudin, tuy nhiên, bivalirudin có thể được loại bỏ khỏi cơ thể thông qua thẩm phân máu.

Quên liều và xử trí

• Do bivalirudin chỉ được chỉ định khi cần thiết, không có lịch dùng thuốc hàng ngày cố định.

Nguồn tham khảo

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=19beb2ae-6064-3c24-fe50-0cee86896979

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/bivalirudin.html

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/7229