Propafenone: Thuốc chống rối loạn nhịp tim và lưu ý khi dùng

Propafenone là thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IC, được chỉ định để điều trị và ngăn ngừa các rối loạn nhịp thất, nhịp nhanh kịch phát trên thất và rung nhĩ. Thuốc hoạt động bằng cách ổn định màng cơ tim, giảm dòng ion natri và kéo dài thời gian dẫn truyền xung động. Với liều lượng và cách dùng phù hợp, Propafenone có thể mang lại hiệu quả trong việc kiểm soát các vấn đề về nhịp tim. Tuy nhiên, cần lưu ý đến các tác dụng phụ và tương tác thuốc để đảm bảo an toàn cho người bệnh.

Tổng quan về Propafenone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Propafenone

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IC.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 150 mg, 300 mg.
• Viên nén bao phim: 150 mg, 300 mg.

Chỉ định Propafenone

• Propafenone được chỉ định cho các mục đích sau:
• Dự phòng và xử trí các rối loạn nhịp thất.
• Ngăn ngừa và điều trị các rối loạn nhịp nhanh kịch phát trên thất, bao gồm rung nhĩ hoặc cuồng nhĩ kịch phát, và nhịp nhanh kịch phát liên quan đến nút nhĩ thất hoặc các đường dẫn truyền phụ, đặc biệt khi các phương pháp điều trị thông thường không hiệu quả hoặc bị chống chỉ định.

Dược lực học

• Propafenone là một hoạt chất chống loạn nhịp tim thuộc nhóm IC.
• Thuốc có khả năng ổn định màng cơ tim, qua đó làm giảm dòng ion natri nhanh đi vào, hạn chế tốc độ khử cực và kéo dài thời gian dẫn truyền xung động trong tâm nhĩ, nút nhĩ thất, và đặc biệt là trong hệ thống His-Purkinje.
• Sự dẫn truyền xung động qua các đường phụ, ví dụ như trong hội chứng WPW, bị ức chế thông qua việc kéo dài thời gian trơ hoặc phong tỏa đường dẫn truyền, chủ yếu theo chiều ngược dòng.
• Đồng thời, khả năng tự phát hưng phấn giảm đi do ngưỡng kích thích cơ tim tăng lên, trong khi tính kích thích điện của cơ tim cũng giảm do ngưỡng rung thất được nâng cao.
• Các tác dụng chống loạn nhịp tim của thuốc bao gồm việc làm chậm tốc độ tăng của điện thế hoạt động, giảm tính kích thích, điều hòa tốc độ dẫn truyền, và giảm sự rung động của cơ tim.
• Propafenone có hoạt tính giống giao cảm beta ở mức độ vừa phải, tuy nhiên, điều này không có ý nghĩa lâm sàng đáng kể. Mặc dù vậy, có khả năng rằng việc dùng liều cao hàng ngày (900 – 1200 mg) có thể gây ra các tác dụng giống giao cảm (kháng adrenergic).

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống viên nén giải phóng tức thì, propafenone được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn.
• Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén giải phóng tức thì dao động từ 5 – 50%.
• Sinh khả dụng của viên nang giải phóng kéo dài 325 mg propafenone (dùng hai lần mỗi ngày) tương đương với viên nén giải phóng tức thì 150 mg (dùng ba lần mỗi ngày).

Phân bố

• Propafenone phân bố nhanh chóng vào các mô phổi, gan và tim.
• Thuốc có khả năng đi qua nhau thai và được bài tiết vào sữa mẹ.
• Tỷ lệ liên kết với protein huyết thanh là 81 – 97%, chủ yếu là với α1 axit glycoprotein.

Chuyển hóa

• Propafenone trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu rộng rãi ở gan thông qua phản ứng hydroxyl hóa.
• Quá trình này diễn ra qua enzym CYP2D6 tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính là 5-hydroxypropafenone [5-OHP], và qua CYP1A2 cùng CYP3A4 tạo ra một chất chuyển hóa có hoạt tính khác là N-depropylpropafenone [NDPP].

Thải trừ

• Thuốc được thải trừ chủ yếu qua phân dưới dạng chất chuyển hóa thông qua bài tiết qua mật, và một phần nhỏ dưới dạng thuốc không đổi (<1%) trong nước tiểu hoặc phân.
• Thời gian bán thải ước tính của propafenone là từ 2 đến 10 giờ ở những người chuyển hóa mạnh và từ 10 đến 32 giờ ở những người chuyển hóa kém.

Tương tác thuốc Propafenone

• Khi propafenone được sử dụng đồng thời với các thuốc gây tê cục bộ (ví dụ: dùng trong phẫu thuật, nha khoa hoặc với máy tạo nhịp tim) và các loại thuốc khác có tác dụng ức chế nhịp tim hoặc co bóp cơ tim (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chống trầm cảm ba vòng), có thể xảy ra sự gia tăng các phản ứng có hại.
• Dược động học của propafenone hoặc lidocain không bị ảnh hưởng đáng kể khi được sử dụng đồng thời ở bệnh nhân. Tuy nhiên, đã có báo cáo về việc sử dụng kết hợp propafenone hydrochloride và lidocain làm tăng nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương của lidocain.
• Trong quá trình điều trị bằng propafenone, đã ghi nhận sự gia tăng nồng độ propranolol, metoprolol, desipramine, ciclosporin, theophylline và digoxin trong huyết tương. Nếu phát hiện các dấu hiệu quá liều, nên giảm liều các loại thuốc này một cách thích hợp.
• Nồng độ propafenone trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng chung với các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI), như fluoxetine và paroxetine. Ở những người chuyển hóa mạnh, việc sử dụng đồng thời propafenone và fluoxetine đã làm tăng Cmax và AUC của S-propafenone lần lượt là 39% và 50%, và của R-propafenone lần lượt là 71% và 50%. Do đó, có thể cần một liều propafenone thấp hơn để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn.
• Cần theo dõi chặt chẽ tình trạng đông máu ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ: phenprocoumon, warfarin) cùng với propafenone, vì propafenone có thể làm tăng nồng độ huyết tương của các thuốc này, dẫn đến kéo dài thời gian prothrombin. Liều lượng của các thuốc chống đông máu này nên được điều chỉnh khi cần thiết.
• Dùng chung propafenone hydrochloride với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 (chẳng hạn như venlafaxine) có thể làm tăng nồng độ của các thuốc này trong cơ thể.
• Các sản phẩm thuốc ức chế CYP2D6, CYP1A2 và CYP3A4, bao gồm ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin và nước bưởi, có thể dẫn đến tăng nồng độ propafenone. Khi propafenone được dùng cùng với các chất ức chế các enzym này, bệnh nhân cần được theo dõi sát sao và điều chỉnh liều lượng phù hợp.
• Điều trị kết hợp amiodarone và propafenone hydrochloride có thể ảnh hưởng đến quá trình dẫn truyền và tái cực của tim, dẫn đến những bất thường tiềm ẩn nguy cơ gây loạn nhịp tim. Việc điều chỉnh liều của cả hai hợp chất có thể cần thiết dựa trên đáp ứng điều trị.
• Sử dụng đồng thời propafenone với phenobarbital và/hoặc rifampicin (các chất cảm ứng CYP3A4) có thể làm giảm hiệu quả chống loạn nhịp của propafenone do làm giảm nồng độ propafenone trong huyết tương. Vì vậy, nên theo dõi đáp ứng với liệu pháp propafenone hydrochloride trong quá trình điều trị đồng thời phenobarbital mãn tính và/hoặc rifampicin.

Chống chỉ định thuốc Propafenone

• Chống chỉ định cho bệnh nhân suy tim sung huyết chưa được kiểm soát, đặc biệt khi phân suất tống máu thất trái dưới 35%.
• Không dùng trong trường hợp sốc tim, trừ khi tình trạng này xuất phát từ nguyên nhân loạn nhịp tim.
• Chống chỉ định với người có rối loạn chức năng nút xoang, khiếm khuyết dẫn truyền tâm nhĩ, block nhĩ thất từ độ hai trở lên, hoặc các rối loạn dẫn truyền trong tâm thất.
• Không sử dụng cho bệnh nhân có nhịp tim chậm.
• Chống chỉ định trong các trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng.
• Không dùng cho người mắc rối loạn co thắt phế quản hoặc bệnh phổi tắc nghẽn nặng.
• Chống chỉ định khi có sự mất cân bằng điện giải rõ rệt.
• Không dùng cho bệnh nhân nhược cơ.
• Chống chỉ định với người mắc hội chứng Brugada.
• Không sử dụng cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với propafenone.
• Chống chỉ định khi dùng đồng thời ritonavir và propafenone hydrochloride.

Liều lượng & cách dùng Propafenone

• Đối với người lớn:
• Liều khởi đầu khuyến nghị là 150 mg, dùng 3 lần mỗi ngày. Liều này có thể được điều chỉnh tăng dần sau ít nhất ba ngày, lên đến 300 mg, dùng 2 lần mỗi ngày. Nếu cần thiết, liều tối đa có thể là 300 mg, dùng 3 lần mỗi ngày.
• Việc điều chỉnh tăng liều chỉ nên thực hiện sau khi bệnh nhân đã được điều trị liên tục trong khoảng ba đến bốn ngày.
• Đối với người lớn có cân nặng từ 70 kg trở lên: Một liều nạp duy nhất 600 mg có thể được dùng trong 5 phút, sau khi ghi nhận triệu chứng đánh trống ngực.
• Đối với người lớn có cân nặng dưới 70 kg: Có thể sử dụng một liều nạp duy nhất 450 mg, dùng trong 5 phút sau khi bắt đầu cảm thấy hồi hộp.
• Không được sử dụng quá một liều uống duy nhất trong vòng 24 giờ.

Tác dụng phụ của Propafenone

Tác dụng phụ

Thường gặp

• Cảm giác đánh trống ngực, các cơn đau thắt ngực, cuồng nhĩ, block nhĩ thất độ 1, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, xuất hiện tiếng thổi ở tim, block nhánh trái, block nhánh phải, rối loạn dẫn truyền tim, chậm nhịp xoang, hạ huyết áp, loạn nhịp tim, nhịp thất nhanh hoặc rung thất, tái phát nhịp nhanh trên thất.
• Buồn nôn hoặc nôn mửa.
• Táo bón, tiêu chảy, khô miệng, đầy hơi.
• Đau vùng ngực, cảm giác mệt mỏi, phù nề, suy nhược cơ thể.

Ít gặp

• Đau tức ngực, nhịp tim nhanh, không đều hoặc chậm bất thường.
• Cảm giác choáng váng, chóng mặt hoặc ngất xỉu.
• Khó thở.
• Sưng phù ở bàn chân hoặc cẳng chân.
• Tăng cân.

Hiếm gặp

• Cảm giác ớn lạnh, sốt, đau khớp, run rẩy.

Không xác định tần suất

• Kéo dài khoảng PR, kéo dài khoảng QRS, đau thắt ngực không ổn định, phì đại tâm nhĩ, ngừng tim, bệnh mạch vành, ngoại tâm thu, nhồi máu cơ tim, loạn nhịp tim, viêm màng ngoài tim, block xoang, ngừng xoang, loạn nhịp xoang, ngoại tâm thu thất, phì đại tâm thất, tiếng tim bất thường, mạch bất thường, tiếng động mạch cảnh, huyết áp giảm.

Lưu ý khi dùng Propafenone

Lưu ý chung

• Propafenone có khả năng ức chế nhẹ sức co bóp cơ tim, một yếu tố cần được xem xét cẩn trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ suy tim.
• Tương tự các thuốc chống loạn nhịp khác, propafenone có thể làm thay đổi độ nhạy và ngưỡng tạo nhịp của máy tạo nhịp tim; do đó, bệnh nhân sử dụng thiết bị này có thể cần điều chỉnh cài đặt phù hợp.
• Có nguy cơ thuốc gây chuyển đổi từ rung nhĩ kịch phát sang cuồng nhĩ, có thể kèm theo block dẫn truyền nhĩ thất 2:1 hoặc dẫn truyền 1:1.
• Vì propafenone sở hữu tác dụng chẹn beta, cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân mắc các bệnh lý tắc nghẽn đường hô hấp, chẳng hạn như hen phế quản.
• Những bệnh nhân có bệnh tim cấu trúc nghiêm trọng dễ gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng, tương tự như khi sử dụng một số thuốc chống loạn nhịp nhóm Ic khác; vì lý do này, propafenone bị chống chỉ định ở nhóm bệnh nhân này.
• Thuốc có thể làm bộc lộ hội chứng Brugada tiềm ẩn hoặc gây ra các thay đổi điện tâm đồ (ECG) đặc trưng của hội chứng Brugada ở những người trước đó không có triệu chứng. Sau khi bắt đầu điều trị bằng propafenone, cần thực hiện điện tâm đồ để loại trừ những thay đổi gợi ý hội chứng Brugada.
• Giống như các thuốc chống loạn nhịp tim khác, propafenone có thể gây ra tác dụng tiền loạn nhịp, tức là nó có thể khởi phát rối loạn nhịp tim mới hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng loạn nhịp đã có từ trước. Do đó, mọi bệnh nhân sử dụng propafenone phải được đánh giá điện tâm đồ và lâm sàng kỹ lưỡng trước và trong suốt quá trình điều trị để xác định liệu đáp ứng với thuốc có phù hợp để tiếp tục hay không.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về việc sử dụng propafenone ở phụ nữ mang thai. Thuốc chỉ nên được dùng trong thai kỳ nếu lợi ích mang lại cho người mẹ được đánh giá là vượt trội hơn những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Sự bài tiết của propafenone vào sữa mẹ hiện chưa được nghiên cứu rõ ràng. Tuy nhiên, dữ liệu hạn chế cho thấy có khả năng thuốc được bài tiết qua sữa mẹ. Do đó, cần thận trọng khi chỉ định propafenone cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Các tác dụng phụ như nhìn mờ, chóng mặt, mệt mỏi và hạ huyết áp tư thế có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng của bệnh nhân, từ đó làm giảm khả năng điều khiển máy móc hoặc phương tiện cơ giới.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Biểu hiện trên tim mạch: Các tác động của quá liều propafenone lên cơ tim bao gồm rối loạn quá trình tạo và dẫn truyền xung động. Các triệu chứng này có thể bao gồm kéo dài khoảng PQ, mở rộng phức bộ QRS, ức chế chức năng tự động của nút xoang, block nhĩ thất, nhịp nhanh thất, rung thất và thậm chí ngừng tim. Giảm khả năng co bóp của tim có thể dẫn đến hạ huyết áp, và trong các trường hợp nghiêm trọng, bệnh nhân có thể rơi vào sốc tim mạch.
• Dấu hiệu ngoài tim: Khi dùng quá liều, các triệu chứng ngoài tim được ghi nhận gồm nhiễm toan chuyển hóa, đau đầu, chóng mặt, mờ mắt, cảm giác dị cảm, run rẩy, buồn nôn, táo bón, khô miệng và co giật. Đã có những báo cáo về tử vong liên quan đến quá liều.
• Trong ngộ độc nặng: Các trường hợp ngộ độc nghiêm trọng có thể dẫn đến co giật do thuốc, tình trạng mê sảng, buồn ngủ quá mức, hôn mê và ngừng hô hấp.

Cách xử lý khi quá liều

• Bên cạnh các biện pháp cấp cứu chung, cần theo dõi chặt chẽ các chỉ số sinh tồn của bệnh nhân tại cơ sở chăm sóc đặc biệt và thực hiện các điều chỉnh cần thiết.
• Để kiểm soát nhịp tim và huyết áp, khử rung tim cùng với việc truyền dopamine và isoproterenol đã được chứng minh là có hiệu quả.
• Co giật có thể được điều trị bằng cách tiêm tĩnh mạch diazepam.
• Các biện pháp hỗ trợ tổng quát như hỗ trợ hô hấp và xoa bóp tim ngoài lồng ngực có thể là cần thiết.
• Các nỗ lực nhằm loại bỏ thuốc khỏi cơ thể thông qua phương pháp truyền máu chỉ mang lại hiệu quả hạn chế.
• Do propafenone có tỷ lệ liên kết protein huyết tương cao (trên 95%) và thể tích phân bố lớn, chạy thận nhân tạo không phải là một phương pháp xử lý hiệu quả trong trường hợp quá liều.

Quên liều và xử trí

• Nếu bệnh nhân quên một liều thuốc, hãy dùng ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra gần với liều kế tiếp, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo đúng lịch trình. Lưu ý rằng không được dùng gấp đôi liều đã quy định.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Propafenone

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1733/smpc#PRODUCTINFO

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1733/smpc#PRODUCTINFO

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/propafenone.html

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/propafenone.html

Ngày cập nhật: 04/10/2021