Pergolide: Thuốc điều trị bệnh Parkinson và lưu ý y khoa

Pergolide là thuốc chống ung thư não do dopaminergic, được chỉ định dùng như một liệu pháp bổ trợ cùng với levodopa/carbidopa để quản lý các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Parkinson. Với cơ chế điều trị thông qua việc kích thích trực tiếp các thụ thể dopamine, Pergolide giúp kiểm soát các triệu chứng của bệnh Parkinson. Tuy nhiên, cần lưu ý về các tương tác thuốc, chống chỉ định và tác dụng phụ có thể xảy ra.

Tổng quan về Pergolide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Pergolide

Loại thuốc

• Chống ung thư não do dopaminergic.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 0,05 mg, 0,25 mg, 1 mg.

Chỉ định Pergolide

• Pergolide được chỉ định dùng như một liệu pháp bổ trợ cùng với levodopa/carbidopa để quản lý các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Parkinson.

Dược lực học

• Pergolide mesylate hoạt động như một chất chủ vận mạnh mẽ đối với các thụ thể dopamine.
• Trong các hệ thống thử nghiệm cả in vitro và in vivo, Pergolide cho thấy hoạt tính mạnh hơn bromocriptine từ 10 đến 1000 lần khi so sánh theo khối lượng miligam.
• Pergolide mesylate có khả năng ức chế sự bài tiết prolactin ở người; đồng thời, nó cũng gây ra sự tăng tạm thời nồng độ hormone tăng trưởng trong huyết thanh và làm giảm nồng độ hormone tạo hoàng thể trong huyết thanh.
• Cơ chế điều trị của Pergolide mesylate trong bệnh Parkinson được cho là thông qua việc kích thích trực tiếp các thụ thể dopamine nằm ở sau synap trong hệ thống nigrostriatal.

Dược động học

Hấp thu

• Sinh khả dụng của Pergolide mesylate khi dùng đường uống chưa được xác định rõ, bởi vì các phương pháp xét nghiệm hiện tại chưa đủ độ nhạy để phát hiện thuốc sau khi dùng một liều đơn.
• Mặc dù vậy, khi sử dụng Pergolide mesylate được đánh dấu phóng xạ 14 C qua đường uống, khoảng 55% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 5% trong khí CO2 thở ra, điều này gợi ý rằng một lượng đáng kể thuốc đã được hấp thu.
• Không thể đưa ra kết luận về mức độ thanh thải tiền hệ thống, nếu có.

Phân bố

• Thông tin về sự phân bố của Pergolide sau khi hấp thu hiện không có sẵn.
• Pergolide gắn kết khoảng 90% với protein trong huyết tương.
• Tỷ lệ gắn kết protein này cần được lưu ý khi Pergolide mesylate được dùng đồng thời với các loại thuốc khác đã biết có khả năng ảnh hưởng đến sự gắn kết protein.

Chuyển hóa và thải trừ

• Đã có ít nhất 10 chất chuyển hóa được xác định, trong đó có N-Desropyl Pergolide, Pergolide sulfoxide và Pergolide sulfone.
• Các chất chuyển hóa Pergolide sulfoxide và Pergolide sulfone cho thấy hoạt tính chủ vận dopamine trong các nghiên cứu trên động vật.
• Các chất chuyển hóa còn lại được phát hiện vẫn chưa được định danh, và hiện không rõ liệu chúng có bất kỳ hoạt tính dược lý nào khác hay không.
• Con đường đào thải chính của thuốc là qua thận.

Tương tác thuốc Pergolide

Tương tác của Pergolide với các thuốc khác

• Các thuốc đối kháng dopamine, bao gồm thuốc an thần kinh (như phenothiazines, butyrophenones, thioxanthines) hoặc metoclopramide, thường không được khuyến cáo sử dụng cùng lúc với Pergolide mesylate (vì Pergolide mesylate là một chất chủ vận dopamine); việc phối hợp này có thể làm suy giảm hiệu quả điều trị của Pergolide mesylate.
• Do Pergolide mesylate gắn kết khoảng 90% với protein huyết tương, cần đặc biệt thận trọng khi dùng thuốc này đồng thời với các dược phẩm khác đã biết có khả năng ảnh hưởng đến sự gắn kết protein.

Chống chỉ định thuốc Pergolide

• Chống chỉ định cho những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với Pergolide hoặc bất kỳ dẫn xuất ergot nào khác.

Liều lượng & cách dùng Pergolide

• Liều khởi đầu khuyến nghị là 0,05 mg Pergolide mỗi ngày, duy trì trong 2 ngày đầu tiên.
• Sau đó, liều lượng có thể được tăng dần lên 0,1 mg hoặc 0,15 mg/ngày trong 12 ngày điều trị tiếp theo.
• Tiếp theo giai đoạn này, có thể tiếp tục điều chỉnh tăng liều 0,25 mg/ngày cho đến khi đạt được liều điều trị tối ưu cho bệnh nhân.

Tác dụng phụ của Pergolide

Thường gặp

• Rối loạn vận động, ảo giác, cảm giác buồn ngủ, tình trạng mất ngủ, và chóng mặt.
• Các vấn đề về tiêu hóa, bao gồm buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, và khó tiêu.
• Tình trạng viêm mũi.
• Hiện tượng nhìn đôi hoặc những thay đổi về khả năng nhìn.

Ít gặp

• Tình trạng mất ngủ, đau đầu, cảm giác lo lắng, trầm cảm và run rẩy.
• Sự xuất hiện ban đỏ ở chi dưới hoặc cảm giác đau kèm ban đỏ.
• Khó khăn trong hô hấp và nghẹt mũi.
• Nhiễm trùng hệ tiết niệu, tình trạng tiểu tiện không tự chủ và có máu trong nước tiểu.
• Hạ huyết áp tư thế có biểu hiện triệu chứng, đặc biệt thường gặp trong giai đoạn khởi đầu điều trị.
• Các rối loạn nhịp ở tâm thất, và cơn đau thắt ngực.

Hiếm gặp

• Viêm màng phổi, tích tụ dịch trong khoang màng phổi, xơ hóa màng phổi, viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, bệnh lý van tim ảnh hưởng đến một hoặc nhiều van, hoặc xơ hóa sau phúc mạc.
• Tình trạng thiếu máu. Giảm số lượng bạch cầu.
• Chuột rút ở cơ, đau khớp và đau cơ bắp.
• Hội chứng với các triệu chứng tương tự cúm và sốt.

Lưu ý khi dùng Pergolide

Lưu ý chung

• Tình trạng buồn ngủ là một hiện tượng thường gặp ở bệnh nhân đang sử dụng Pergolide mesylate.
• Nhiều chuyên gia lâm sàng tin rằng việc ngủ gật trong khi thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày luôn bắt nguồn từ một trạng thái buồn ngủ đã có từ trước, mặc dù bệnh nhân có thể không nhận thức được tiền sử này.
• Vì lý do đó, người kê đơn cần liên tục đánh giá lại tình trạng buồn ngủ của bệnh nhân, đặc biệt là vì một số trường hợp có thể xuất hiện sau khi bắt đầu điều trị.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 10% bệnh nhân dùng Pergolide mesylate kết hợp với L-dopa đã trải qua hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng và/hoặc kéo dài, so với 7% ở nhóm dùng giả dược cùng L-dopa.
• Hiện tượng này đặc biệt rõ rệt trong giai đoạn khởi đầu điều trị.
• Với việc điều chỉnh liều lượng tăng dần, bệnh nhân thường phát triển khả năng dung nạp đối với tình trạng hạ huyết áp.
• Do đó, điều quan trọng là phải cảnh báo bệnh nhân về nguy cơ, bắt đầu điều trị với liều thấp và tăng liều theo từng bước được điều chỉnh cẩn thận trong khoảng thời gian từ 3 đến 4 tuần.
• Các nghiên cứu có đối chứng cho thấy Pergolide mesylate, khi dùng chung với L-dopa, đã gây ra ảo giác ở khoảng 14% số bệnh nhân, trong khi tỷ lệ này ở nhóm giả dược dùng L-dopa chỉ là 3%.
• Mức độ nghiêm trọng của ảo giác đủ để khiến khoảng 3% số người tham gia nghiên cứu phải ngưng điều trị.
• Trong số các bệnh nhân tử vong, 68% là người từ 65 tuổi trở lên.
• Không có trường hợp tử vong nào (ngoại trừ tự tử) xảy ra trong tháng đầu tiên điều trị; phần lớn bệnh nhân tử vong đã sử dụng Pergolide trong nhiều năm.
• Dưới đây là phân bố tương đối của các nguyên nhân tử vong theo hệ cơ quan:
• Suy hô hấp/Viêm phổi: 35%
• Bệnh tim mạch: 30%
• Ung thư: 11%
• Chưa xác định: 8.4%
• Nhiễm trùng: 3.5%
• Hội chứng ngoại tháp: 3.5%
• Đột quỵ: 2.1%
• Khó nuốt: 2.1%
• Chấn thương: 1.4%
• Tự tử: 1.4%
• Mất nước: 0.7%
• Viêm cầu thận: 0.7%
• Các báo cáo hiếm gặp đã ghi nhận các trường hợp viêm màng phổi, tràn dịch màng phổi, xơ hóa màng phổi, viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, bệnh lý van tim ảnh hưởng đến một hoặc nhiều van, hoặc xơ hóa sau phúc mạc ở những bệnh nhân đang dùng Pergolide.
• Trong một số tình huống, các triệu chứng hoặc biểu hiện của bệnh van tim đã được cải thiện sau khi ngừng sử dụng Pergolide.
• Pergolide cần được chỉ định thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử mắc các tình trạng vừa nêu, đặc biệt là những người đã từng gặp biến cố bất lợi khi sử dụng các dẫn xuất ergot khác.
• Những bệnh nhân có tiền sử như vậy cần được theo dõi lâm sàng cẩn thận, đồng thời thực hiện các xét nghiệm và nghiên cứu hình ảnh X-quang phù hợp trong suốt quá trình điều trị bằng Pergolide.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Các nghiên cứu về khả năng sinh sản đã được tiến hành trên chuột với liều lượng 5, 16 và 45 mg/kg/ngày, và trên thỏ với liều 2, 6 và 16 mg/kg/ngày.
• Trong các nghiên cứu này, không có bằng chứng nào cho thấy Pergolide mesylate gây hại cho thai nhi.
• Tuy nhiên, hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát được thực hiện trên phụ nữ mang thai.
• Do dữ liệu trên người còn hạn chế và vì kết quả từ các nghiên cứu sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán chính xác phản ứng ở người, thuốc này chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ khi thật sự cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa rõ liệu thuốc này có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
• Các tác dụng dược lý của Pergolide mesylate gợi ý khả năng nó có thể ức chế sự tiết sữa.
• Vì nhiều loại thuốc có thể đi vào sữa mẹ và tiềm ẩn nguy cơ gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ khi dùng Pergolide mesylate, cần cân nhắc kỹ giữa việc ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, dựa trên tầm quan trọng của thuốc đối với sức khỏe của người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Tình trạng buồn ngủ là một tác dụng phụ phổ biến ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Pergolide mesylate.
• Việc ngủ gật có thể xảy ra trong khi thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.
• Do đó, cần hết sức thận trọng khi chỉ định thuốc này cho những bệnh nhân lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều Pergolide và cách xử trí

Quá liều và độc tính

• Các triệu chứng quá liều Pergolide ở người, theo dữ liệu từ nghiên cứu trên động vật, có thể biểu hiện qua buồn nôn, nôn mửa, co giật, giảm huyết áp và kích thích hệ thần kinh trung ương.
• Đối với đường uống, liều gây chết trung bình (LD50) là 54 mg/kg ở chuột nhắt và 15 mg/kg ở chuột cống.

Cách xử lý khi quá liều Pergolide

• Để kiểm soát tình trạng quá liều, có thể cần áp dụng các biện pháp hỗ trợ nhằm duy trì huyết áp động mạch.
• Việc theo dõi chức năng tim là cần thiết, và thuốc chống loạn nhịp tim có thể được chỉ định.
• Trong trường hợp có biểu hiện kích thích thần kinh trung ương, có thể cân nhắc dùng phenothiazin hoặc các thuốc an thần kinh nhóm butyrophenone khác; tuy nhiên, hiệu quả của những thuốc này trong việc giải quyết các tác động của quá liều vẫn chưa được đánh giá.
• Các biện pháp quản lý bao gồm bảo vệ đường thở, hỗ trợ thông khí và truyền dịch.
• Cần theo dõi và duy trì cẩn thận các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân, cùng với khí máu và điện giải huyết thanh, trong giới hạn chấp nhận được.
• Để giảm thiểu sự hấp thu thuốc qua đường tiêu hóa, việc dùng than hoạt tính có thể được xem xét; phương pháp này thường mang lại hiệu quả cao hơn so với gây nôn hoặc rửa dạ dày, và có thể được áp dụng độc lập hoặc kết hợp với việc làm rỗng dạ dày.
• Việc dùng than hoạt tính theo liều lặp lại có thể tăng tốc độ thải trừ của một số dược chất đã được hấp thu vào cơ thể.
• Khi áp dụng các phương pháp làm rỗng dạ dày hoặc dùng than hoạt tính, việc bảo vệ đường thở của bệnh nhân là tối quan trọng.
• Chưa có dữ liệu về việc sử dụng lọc máu hoặc truyền máu trong xử trí quá liều Pergolide, và các phương pháp này không được chứng minh là có lợi ích.

Quên liều Pergolide và cách xử trí

• Trường hợp bệnh nhân quên một liều Pergolide, hãy uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường.
• Không được dùng gấp đôi liều đã quy định để bù lại liều đã bỏ lỡ.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Pergolide

1) https://www.drugs.com/pro/pergolide.html

Ngày cập nhật: 15/10/2021