17 
Pramlintide là thuốc chống đái tháo đường, chất tương tự amylin, được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường tuýp 1 và tuýp 2. Nó giúp cải thiện kiểm soát đường huyết bằng cách điều hòa tốc độ làm rỗng dạ dày, ức chế sự tăng nồng độ glucagon sau bữa ăn và tăng cường cảm giác no.
Tổng quan về Pramlintide
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Pramlintide (pramlintid).
Loại thuốc
- Thuốc chống đái tháo đường. Chất tương tự amylin.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Thuốc tiêm dưới da 0,6 mg/mL, 1 mg/mL.
Chỉ định Pramlintide
Chỉ định
- Đối với bệnh đái tháo đường tuýp 1: Thuốc được dùng như một liệu pháp bổ sung cho insulin tiêm trước bữa ăn ở những người bệnh chưa đạt được mức đường huyết mục tiêu chỉ với insulin.
- Đối với bệnh đái tháo đường tuýp 2: Thuốc được dùng bổ sung vào phác đồ insulin dùng trước bữa ăn, dù bệnh nhân có đang sử dụng metformin và/hoặc sulfonylurea hay không, khi mà việc kiểm soát đường huyết vẫn chưa tối ưu với insulin đơn trị hoặc phối hợp với các thuốc đó.
- Việc cân nhắc điều trị bằng pramlintide chỉ nên áp dụng cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1 hoặc tuýp 2 đang sử dụng insulin nhưng vẫn chưa đạt được mức kiểm soát đường huyết mong muốn, ngay cả khi liệu pháp insulin đã được điều chỉnh cá thể hóa.
Dược lực học
Dược lực học
- Pramlintide là một hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự amylin, một hormone điều hòa glucose do các tế bào β của tuyến tụy sản xuất và được tiết vào máu sau bữa ăn, tương tự như insulin.
- Cũng như insulin, nồng độ amylin thường thấp ở những người mắc bệnh tiểu đường.
- Thuốc được bào chế dưới dạng muối axetat.
- Pramlintide là một chuỗi polypeptit gồm 37 axit amin, có cấu trúc khác biệt so với amylin tự nhiên của người ở chỗ các axit amin alanin, serine và serine tại vị trí 25, 28 và 29 lần lượt được thay thế bằng proline.
- Là một chất có tác dụng giống amylin (amylinomimetic), pramlintide hoạt động như một chất tương tự chức năng của hormone amylin tự nhiên từ tuyến tụy.
- Amylin tham gia vào nhiều quá trình trong hệ tiêu hóa và điều hòa đường huyết; bằng cách mô phỏng tác động của amylin, pramlintide giúp cải thiện kiểm soát đường huyết thông qua việc điều hòa tốc độ làm rỗng dạ dày, ức chế sự tăng nồng độ glucagon sau bữa ăn, và tăng cường cảm giác no, từ đó góp phần giảm lượng calo tiêu thụ và hỗ trợ giảm cân.
- Amylin liên kết với ít nhất ba loại phức hợp thụ thể khác nhau với ái lực cao.
- Tất cả ba phức hợp này đều có thụ thể calcitonin làm thành phần cốt lõi, kết hợp với một trong ba protein điều chỉnh hoạt động thụ thể (RAMP1, RAMP2 hoặc RAMP3).
Dược động học
Hấp thu
- Thuốc có sinh khả dụng tuyệt đối dao động từ 30% đến 40%.
Phân bố
- Pramlintide không gắn kết mạnh mẽ với các tế bào máu hay albumin.
- Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương là khoảng 60%.
- Hiện vẫn chưa có thông tin về khả năng thuốc được phân bố vào sữa mẹ.
Chuyển hóa
- Quá trình chuyển hóa của pramlintide diễn ra chủ yếu ở thận, tạo ra chất chuyển hóa chính có hoạt tính là des-lys1 pramlintide (còn gọi là 2-37 pramlintide).
Thải trừ
- Thời gian bán thải của thuốc xấp xỉ 48 phút.
Tương tác thuốc Pramlintide
Tương tác thuốc
- Việc sử dụng pramlintide đồng thời với một số loại thuốc nhất định (như thuốc uống điều trị đái tháo đường, insulin, thuốc ức chế men chuyển, disopyramide, các dẫn xuất acid fibric, fluoxetine, chất ức chế MAO, pentoxifylline, propoxyphen, salicylat, sulfonamid) có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.
- Thuốc này làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của acetaminophen, đồng thời kéo dài thời gian để đạt được nồng độ đỉnh đó.
- Các thuốc ức chế alpha-glucosidase và thuốc kháng cholinergic (ví dụ như atropine) làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày; tác dụng này của pramlintide có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của chúng.
- Các thuốc ức chế giao cảm (như thuốc chẹn β-adrenergic, clonidine, guanethidine, reserpine) có khả năng làm thay đổi hoặc giảm nhẹ các triệu chứng của tình trạng hạ đường huyết.
- Tiêu thụ rượu có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.
- Pramlintide không tương thích với bất kỳ loại insulin nào.
Chống chỉ định thuốc Pramlintide
Chống chỉ định
- Bệnh liệt dạ dày.
- Tình trạng hạ đường huyết không có triệu chứng cảnh báo hoặc không được nhận biết.
- Bệnh nhân không tuân thủ tốt phác đồ insulin hiện tại hoặc việc tự theo dõi đường huyết.
- Mức HbA1c cao hơn 9%.
- Đã có các đợt hạ đường huyết tái diễn cần sự can thiệp y tế trong vòng 6 tháng trước đó.
- Đang được điều trị đồng thời bằng các thuốc kích thích nhu động đường tiêu hóa.
- Bệnh nhân thuộc nhóm tuổi nhi.
- Quá mẫn cảm với pramlintide, metacresol hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào khác của thuốc.
Liều lượng & cách dùng Pramlintide
Cách dùng
- Việc điều chỉnh liều lượng của pramlintide và insulin trước bữa ăn cần được thực hiện dưới sự giám sát y tế.
- Liều của cả insulin và pramlintide nên được đánh giá lại ít nhất một lần mỗi tuần cho đến khi đạt được liều đích.
- Thuốc được dung nạp tốt và nồng độ đường huyết ổn định.
- Cần theo dõi đường huyết thường xuyên, bao gồm các phép đo trước và sau bữa ăn, cũng như trước khi đi ngủ.
- Ngừng điều trị nếu một trong các trường hợp sau xảy ra:
- Hạ đường huyết tái phát không rõ nguyên nhân cần đến sự hỗ trợ y tế.
- Buồn nôn dai dẳng có ý nghĩa lâm sàng.
- Không tuân thủ việc tự theo dõi đường huyết.
- Không tuân thủ việc điều chỉnh liều insulin.
- Không tuân thủ các cuộc hẹn khám hoặc liên hệ đã lên lịch với bác sĩ lâm sàng.
- Thuốc được sử dụng bằng cách tiêm dưới da ngay trước mỗi bữa ăn chính (có ≥ 250 kcal hoặc ≥ 30 g carbohydrate).
- Tiêm vào thành bụng hoặc đùi bằng ống tiêm U-100 thông thường (tốt nhất là cỡ 0,3 mL).
- Không tiêm vào cánh tay vì khả năng hấp thu có thể thay đổi.
- Rút thể tích thuốc thích hợp từ lọ; đổ đầy ống tiêm đến vạch đơn vị tương ứng với thể tích dung dịch cần sử dụng.
- Vị trí tiêm phải được luân phiên và cần cách xa vị trí tiêm insulin > 2 inch.
- Không được trộn tiêm pramlintide với bất kỳ loại insulin nào; hãy sử dụng pramlintide và insulin dưới dạng tiêm riêng biệt.
- Bỏ liều pramlintide nếu bữa ăn bị bỏ qua hoặc cung cấp < 250 kcal hoặc < 30 g carbohydrate.
- Luôn sử dụng một ống tiêm và kim tiêm mới cho mỗi liều.
Người lớn
Bảng 1. Quy đổi liều lượng pramlintide (mcg) sang đơn vị insulin tương đương
| Liều pramlintide (mcg) | Thể tích cần thiết của thuốc tiêm pramlintide axetat (mL) | Dấu đơn vị trên ống tiêm insulin U-100 tương ứng với thể tích tiêm bắt buộc |
|:———————–|:——————————————————–|:———————————————————————————|
| 15 | 0,025 | 2,5 |
| 30 | 0,05 | 5 |
| 45 | 0,075 | 7,5 |
| 60 | 0,1 | 10 |
| 120 | 0,2 | 20 |
- Thuốc có dạng pramlintide axetat; liều lượng được biểu thị bằng pramlintide.
- Liều lượng pramlintide (mcg) cần được chuyển đổi sang đơn vị insulin tương đương nếu sử dụng bằng ống tiêm insulin U-100.
- Trước khi bắt đầu điều trị, hãy giảm 50% liều lượng insulin trước bữa ăn (insulin tác dụng nhanh, tác dụng ngắn hoặc hỗn hợp cố định).
- Sau khi đạt được liều duy trì pramlintide và cảm giác buồn nôn (nếu có) đã giảm bớt, điều chỉnh liều lượng insulin trước bữa ăn để đạt được sự kiểm soát đường huyết tối ưu.
Đái tháo đường tuýp 1
- Liều khởi đầu là 15 mcg ngay trước mỗi bữa ăn chính, tối đa 4 lần mỗi ngày.
- Tăng liều lượng theo từng bước từ 15 mcg lên 30, 45 hoặc 60 mcg, khi đã dung nạp, trước mỗi bữa ăn chính, nếu không có cảm giác buồn nôn đáng kể về mặt lâm sàng xảy ra trong 3 ngày ở mức liều hiện tại.
- Nếu vẫn còn buồn nôn ở mức liều 45 hoặc 60 mcg, hãy giảm liều lượng xuống 30 mcg trước mỗi bữa ăn chính.
- Nếu liều lượng 30 mcg không được dung nạp, hãy xem xét ngừng điều trị.
- Nếu pramlintide được bắt đầu lại sau khi ngưng thuốc vì bất kỳ lý do gì, hãy sử dụng liều lượng ban đầu và lịch chuẩn độ liều lượng.
Đái tháo đường tuýp 2
- Liều khởi đầu là 60 mg ngay trước mỗi bữa ăn chính, tối đa 3 lần mỗi ngày.
- Tăng liều lên 120 mcg trước mỗi bữa ăn chính, nếu không có cảm giác buồn nôn quan trọng về mặt lâm sàng nào xảy ra trong 3 – 7 ngày.
- Nếu vẫn còn buồn nôn với liều 120 mcg, giảm liều xuống 60 mcg trước mỗi bữa ăn chính.
- Nếu pramlintide được bắt đầu lại sau khi ngưng thuốc vì bất kỳ lý do gì, hãy sử dụng liều lượng ban đầu và lịch chuẩn độ liều lượng.
Trẻ em
- Tính an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được xác định ở trẻ em dưới 17 tuổi.
Đối tượng khác
Suy gan
- Không cần điều chỉnh liều lượng.
Suy thận
- Không cần điều chỉnh liều lượng.
Lão khoa
- Khuyến cáo lựa chọn liều lượng cẩn thận do có thể tăng nhạy cảm với hạ đường huyết liên quan đến tuổi tác; cần lựa chọn bệnh nhân cẩn thận để đảm bảo họ hiểu đầy đủ về việc điều chỉnh insulin và theo dõi đường huyết.
Tác dụng phụ của Pramlintide
Thường gặp
- Các phản ứng bất lợi thường thấy bao gồm: hạ đường huyết, buồn nôn, đau đầu, chán ăn, tổn thương, nôn mửa, đau bụng, đau khớp, mệt mỏi, phản ứng dị ứng, chóng mặt, ho, và viêm họng.
Ít gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Hiếm gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Lưu ý khi dùng Pramlintide
Lưu ý chung
- Việc lựa chọn bệnh nhân phù hợp là yếu tố then chốt để đảm bảo việc sử dụng pramlintide đạt hiệu quả và an toàn.
- Trước khi bắt đầu điều trị, cần tiến hành đánh giá chỉ số hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) của bệnh nhân, phác đồ insulin hiện tại, các dữ liệu theo dõi đường huyết gần đây, tiền sử hạ đường huyết do insulin, cùng với trọng lượng cơ thể.
- Bệnh nhân cần được chăm sóc liên tục dưới sự giám sát của bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm về insulin và được hỗ trợ bởi các chuyên gia giáo dục bệnh tiểu đường.
- Nguy cơ hạ đường huyết nghiêm trọng do insulin gia tăng khi pramlintide được dùng đồng thời với insulin, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc tiểu đường loại 1.
- Để phòng tránh hạ đường huyết nghiêm trọng do insulin, điều quan trọng là phải hướng dẫn bệnh nhân một cách kỹ lưỡng, thực hiện theo dõi đường huyết thường xuyên trước và sau bữa ăn, đồng thời giảm 50% liều insulin tác dụng ngắn khởi đầu.
- Có thể xảy ra các phản ứng dị ứng cục bộ tại vị trí tiêm (như ngứa, ban đỏ, sưng tấy); những phản ứng này thường tự khỏi trong vòng vài ngày đến vài tuần.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Thuốc được xếp loại C theo phân loại rủi ro thai kỳ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có thông tin liệu pramlintide có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Chỉ nên sử dụng thuốc nếu lợi ích tiềm năng đối với người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho trẻ sơ sinh.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Bệnh nhân không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm khác cho đến khi họ biết rõ pramlintide ảnh hưởng đến cơ thể mình như thế nào.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và độc tính
- Một liều duy nhất 10 mg pramlintide (tức là cao gấp 83 lần liều khuyến cáo tối đa 120 mcg cho bệnh nhân tiểu đường loại 2) đã được dùng cho 3 người tình nguyện khỏe mạnh. Cả ba người này đều báo cáo các triệu chứng buồn nôn nghiêm trọng kèm theo nôn mửa, tiêu chảy, giãn mạch và chóng mặt. Không có trường hợp hạ đường huyết nào được ghi nhận.
Cách xử lý khi quá liều
- Pramlintide có thời gian bán hủy ngắn, khoảng 48 phút ở người khỏe mạnh. Trong trường hợp quá liều, cần áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ.
Quên liều và xử trí
- Nếu một liều bị quên, bệnh nhân nên bỏ qua liều đó và tiếp tục dùng liều pramlintide thông thường trước bữa ăn chính tiếp theo. Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4aea30ff-eb0d-45c1-b114-3127966328ff
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4aea30ff-eb0d-45c1-b114-3127966328ff
https://go.drugbank.com/drugs/DB01278
https://go.drugbank.com/drugs/DB01278
https://www.drugs.com/monograph/pramlintide.html
https://www.drugs.com/monograph/pramlintide.html
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0