Prednisolone – Thuốc chống viêm corticosteroid: Công dụng, cách dùng, liều dùng

Prednisolone là một loại thuốc chống viêm corticosteroid, được chỉ định để điều trị nhiều bệnh lý khác nhau, bao gồm dị ứng, bệnh da, bệnh nội tiết, bệnh đường tiêu hóa, bệnh máu, bệnh khối u, bệnh hệ thần kinh và bệnh về mắt. Với khả năng ức chế phản ứng viêm và miễn dịch, prednisolone giúp kiểm soát các triệu chứng và ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh.

Tổng quan về Prednisolone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Prednisolone

Loại thuốc

• Thuốc chống viêm corticosteroid; glucocorticoid.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 1 mg, 5 mg.
• Viên nén phân tán: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg.
• Nang: 5 mg.
• Dung dịch uống, lọ 5 mg/5 ml, 15 mg/5 ml.
• Hỗn dịch tiêm (prednisolone acetat), lọ 25 mg/ml.
• Dung dịch nhỏ mắt (prednisolone natri phosphat) 1%.
• Hỗn dịch nhỏ mắt (prednisolone acetat), lọ 5 ml 1%.

Chỉ định Prednisolone

• Dị ứng: Sử dụng trong các tình trạng dị ứng nghiêm trọng như viêm da cơ địa, các phản ứng quá mẫn cảm với thuốc, viêm mũi dị ứng theo chu kỳ hoặc kéo dài, và bệnh huyết thanh.
• Bệnh da: Điều trị các bệnh lý da bao gồm viêm da bóng nước dạng Herpet, viêm da tiếp xúc, bệnh vảy nến, u sùi dạng nấm, pemphigus, và hội chứng Stevens-Johnson.
• Bệnh nội tiết: Được chỉ định cho các rối loạn nội tiết như tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh, tình trạng tăng nồng độ calci trong máu do bệnh lý ác tính, viêm tuyến giáp u hạt (thể bán cấp, không kèm mủ), và suy vỏ thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát.
• Bệnh đường tiêu hóa: Dùng trong các đợt cấp của bệnh Crohn và viêm loét đại tràng.
• Bệnh máu: Các bệnh về máu bao gồm thiếu máu tan máu tự miễn dịch, thiếu máu Diamond – Blackfan, ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát ở người trưởng thành, thiếu máu bất sản, và giảm tiểu cầu thứ phát ở người trưởng thành.
• Bệnh khối u: Điều trị hỗ trợ trong các bệnh lý ung thư như bệnh bạch cầu cấp tính và u lympho.
• Bệnh hệ thần kinh: Đối với hệ thần kinh, chỉ định cho giai đoạn cấp tính và nặng của bệnh xơ cứng rải rác; phù não do u não nguyên phát hoặc di căn, sau phẫu thuật mở sọ, hoặc do chấn thương đầu.
• Bệnh ở mắt: Các bệnh về mắt như viêm màng bồ đào và các tình trạng viêm mắt khác không cải thiện với liệu pháp corticosteroid tại chỗ.
• Bệnh phổi: Bao gồm đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD); bệnh nấm phế quản – phổi dị ứng; viêm phổi do hít phải, hen suyễn; lao phổi tiến triển hoặc lan rộng khi kết hợp với phác đồ hóa trị liệu thích hợp; viêm phổi do phản ứng quá mẫn; viêm tiểu phế quản tắc nghẽn vô căn, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan vô căn; xơ hóa phổi vô căn; viêm phổi do Pneumocystis carinii (PCP) kèm theo tình trạng thiếu oxy máu ở bệnh nhân HIV dương tính đang được điều trị bằng kháng sinh chống PCP thích hợp; và bệnh sarcoid.
• Bệnh thận: Thúc đẩy bài niệu và giảm protein niệu trong hội chứng thận hư do nguyên nhân tự phát hoặc do bệnh lupus ban đỏ hệ thống.
• Bệnh về khớp: Các bệnh lý về khớp như viêm khớp gout cấp tính, viêm cột sống dính khớp, viêm da cơ/viêm đa cơ, đau đa cơ do thấp, viêm động mạch thái dương, viêm khớp vảy nến, viêm đa sụn tái diễn, viêm khớp dạng thấp (bao gồm cả viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên, với một số trường hợp yêu cầu liều thấp để duy trì điều trị), hội chứng Sjögren, lupus ban đỏ hệ thống, và viêm mạch máu.
• Bệnh nhiễm trùng đặc biệt: Các bệnh nhiễm trùng đặc biệt như bệnh giun xoắn ảnh hưởng đến hệ thần kinh hoặc cơ tim, và viêm màng não do lao từ mức độ trung bình đến nặng (cần phối hợp với phác đồ hóa trị liệu kháng lao thích hợp).

Dược lực học

• Prednisolone là một loại steroid tổng hợp thuộc nhóm vỏ thượng thận, chủ yếu thể hiện các đặc tính của một glucocorticoid.
• Những đặc tính này mang lại các hiệu ứng sinh lý tương tự như glucocorticoid tự nhiên trong cơ thể.
• Các hoạt động dược lý của prednisolone được quy cho đặc tính glucocorticoid của nó.
• Glucocorticoid có khả năng ức chế quá trình apoptosis của bạch cầu trung tính và khử phân bào.
• Chúng còn hoạt động bằng cách ngăn chặn phospholipase A2, từ đó làm giảm sự tạo thành các dẫn xuất của axit arachidonic.
• Bên cạnh đó, chúng ức chế NF-Kappa B và các yếu tố phiên mã gây viêm khác, đồng thời thúc đẩy các gen có tác dụng chống viêm như interleukin-10.

Dược động học

Hấp thu

• Khi dùng Prednisolone qua đường uống, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) dao động từ 113 đến 1343 ng/ml, đạt được trong khoảng thời gian từ 1,0 đến 2,6 giờ (Tmax).
• Khả dụng sinh học của Prednisolone khi dùng bằng đường uống là khoảng 70%.

Phân bố

• Tỷ lệ Prednisolone liên kết với protein huyết tương có sự biến động đáng kể, với mức độ dao động từ 65% đến 91% ở các cá thể khỏe mạnh.

Chuyển hóa

• Tại gan, Prednisolone chủ yếu trải qua quá trình chuyển hóa thuận nghịch, tạo thành prednisone.

Thải trừ

• Hơn 98% lượng Prednisolone được bài tiết qua nước tiểu.

Tương tác thuốc Prednisolone

Tương tác với các thuốc khác

• Prednisolone có thể làm tăng tác dụng hoặc độc tính của một số dược chất, bao gồm: các thuốc ức chế acetylcholinesterase, amphotericin B, cyclosporin, các thuốc lợi tiểu quai, các thuốc lợi tiểu thiazid, natalizumab, các thuốc chống viêm không steroid (cả loại ức chế COX không chọn lọc và ức chế chọn lọc COX 2), các vắc xin sống, và warfarin.
• Ngược lại, prednisolone có thể làm giảm hiệu quả điều trị hoặc nồng độ trong huyết tương của các thuốc điều trị đái tháo đường, calcitriol, corticorelin, isoniazid, các salicylat, và các vắc xin bất hoạt.
• Nồng độ hoặc tác dụng của prednisolone có thể tăng lên khi dùng chung với: các thuốc chống nấm nhóm azol dùng đường toàn thân, aprepitant, các thuốc chẹn kênh calci (không thuộc nhóm dihydropyridin), cyclosporin, các dẫn xuất estrogen, fluconazol, fosaprepitant, kháng sinh macrolid, các thuốc ức chế dẫn truyền thần kinh cơ (loại không khử cực), các kháng sinh nhóm quinolon, các salicylat, và trastuzumab.
• Mặt khác, nồng độ hoặc tác dụng của prednisolone có thể bị suy giảm bởi: aminoglutethimid, các thuốc kháng acid, các barbiturat, các chất gắn acid mật, echinacea, primidon, các dẫn xuất rifamicin, phenytoin, và carbamazepin.
• Việc sử dụng prednisolone cùng với digitalis có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim do hạ kali huyết. Cần theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời với các thuốc khác cũng có khả năng gây giảm kali huyết.
• Prednisolone có thể dẫn đến tăng nồng độ glucose trong máu, do đó cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc điều trị đái tháo đường khi dùng chung.
• Nên tránh dùng prednisolone đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) để giảm nguy cơ gây loét dạ dày.

Tương tác với thực phẩm

• Rượu: Nên kiêng rượu do có thể làm tăng kích ứng niêm mạc dạ dày.
• Thức ăn: Prednisolone ảnh hưởng đến sự hấp thu calci. Cần hạn chế tiêu thụ cafein.
• Thảo dược: St John’s wort có khả năng làm giảm nồng độ prednisolone trong cơ thể. Cần tránh dùng vuốt mèo và echinacea vì chúng có đặc tính kích thích miễn dịch.

Chống chỉ định thuốc Prednisolone

• Người bệnh có tiền sử quá mẫn với prednisolone hoặc bất kỳ thành phần nào có trong chế phẩm.
• Các trường hợp viêm giác mạc cấp tính do virus Herpes simplex gây ra.
• Bệnh nhân đang được tiêm vắc xin virus sống hoặc vắc xin giảm độc lực, đặc biệt khi đang sử dụng corticosteroid ở liều gây ức chế miễn dịch.
• Tình trạng nhiễm nấm toàn thân.
• Bệnh thủy đậu.

Liều lượng & cách dùng Prednisolone

Người lớn

• Đường uống:
• Liều dùng hàng ngày thông thường được khuyến nghị là 5 – 60 mg.
• Đối với bệnh xơ cứng rải rác: Uống 200 mg mỗi ngày trong 1 tuần, sau đó sử dụng 80 mg cách ngày trong 1 tháng.
• Trong trường hợp viêm khớp dạng thấp: Bắt đầu với liều 5 – 7,5 mg/ngày, sau đó điều chỉnh liều khi cần thiết dựa trên đáp ứng của bệnh nhân.
• Đường tiêm:
• Thuốc có thể được tiêm tĩnh mạch, truyền tĩnh mạch hoặc tiêm bắp khi dùng dưới dạng muối natriphosphat este.
• Hỗn dịch nước prednisolone acetat dùng đường tiêm bắp có tác dụng kéo dài, với liều mỗi lần từ 25-100 mg, sử dụng 1 – 2 lần/tuần.
• Dạng muối natri sucinat este cũng có thể được dùng qua đường tiêm.
• Khi tiêm vào trong khớp: Liều 5 – 25 mg prednisolone acetat. Các dạng muối natri phosphat hoặc tebutat este cũng được tiêm vào trong khớp, các tổn thương hoặc mô mềm.
• Dung dịch/hỗn dịch nhỏ mắt:
• Để điều trị viêm kết mạc hoặc tổn thương giác mạc: Nhỏ 1 – 2 giọt dung dịch/hỗn dịch 1% vào túi kết mạc mỗi giờ vào ban ngày, và mỗi 2 giờ vào ban đêm cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị mong muốn, sau đó giảm xuống 1 giọt mỗi 4 giờ.
• Dùng đường trực tràng:
• (sử dụng prednisolone metasulfobenzoat natri hoặc prednisolone natri phosphat). Có thể thụt hậu môn với 20 mg prednisolone/100ml hoặc dùng đạn chứa 5 mg prednisolone.

Trẻ em

• Đường uống:
• Đối với hen phế quản cấp: Dùng 1 – 2 mg/kg/ngày, chia làm 1 – 2 lần (liều tối đa 60 mg/ngày), trong khoảng thời gian 3 – 10 ngày. Đối với điều trị kéo dài: Dùng 0,25 – 2 mg/kg/ngày, uống một lần vào buổi sáng mỗi ngày hoặc cách ngày để kiểm soát bệnh hen khi cần thiết.
• Trong trường hợp chống viêm và ức chế miễn dịch: Liều dùng là 0,1 – 2 mg/kg/ngày, chia thành 1 – 4 lần.
• Đối với hội chứng thận hư: Liều khởi đầu là 2 mg/kg/ngày hoặc 60 mg/m2/ngày (tối đa 80 mg/ngày), chia thành 1 – 3 lần, cho đến khi nước tiểu không còn protein trong 3 ngày liên tiếp hoặc trong 4 – 6 tuần. Sau đó, chuyển sang liều duy trì 1 – 2 mg/kg hoặc 40 mg/m2, dùng cách ngày vào buổi sáng trong 4 tuần. Nếu tái phát thường xuyên, có thể duy trì dài hạn với 0,5 – 1,0 mg/kg, dùng cách ngày trong 3 – 6 tháng.
• Dung dịch/hỗn dịch nhỏ mắt:
• Trong trường hợp viêm kết mạc hoặc tổn thương giác mạc:
• Nhỏ 1 – 2 giọt dung dịch/hỗn dịch 1% vào túi kết mạc mỗi giờ vào ban ngày, và mỗi 2 giờ vào ban đêm cho đến khi có đáp ứng tốt, sau đó giảm xuống 1 giọt mỗi 4 giờ.
• Dùng tại chỗ:
• (prednisolone acetat và prednisolone natri phosphat) được sử dụng để điều trị viêm và dị ứng ở mắt hoặc tai, thường dưới dạng dung dịch nhỏ giọt 0,5 – 1%.
• Dùng đường trực tràng:
• (prednisolone metasulfobenzoat natri hoặc prednisolone natri phosphat). Có thể thụt hậu môn với 20 mg prednisolone/100 ml hoặc dùng đạn chứa 5 mg prednisolone.

Đối tượng khác

• Người cao tuổi: Nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả điều trị.
• Điều chỉnh liều ở bệnh nhân cường giáp: Có thể cần thiết tăng liều prednisolone để đạt được tác dụng điều trị đầy đủ.
• Thẩm tách máu: Cần dùng một liều sau khi hoàn thành quá trình thẩm tách máu.
• Thẩm phân màng bụng: Không yêu cầu bổ sung liều sau khi thực hiện thẩm phân màng bụng.

Tác dụng phụ của Prednisolone

Thường gặp

• Các tác dụng phụ phổ biến bao gồm giữ nước, biến đổi khả năng dung nạp glucose, tăng mức huyết áp, thay đổi về hành vi và cảm xúc, cùng với việc tăng cảm giác thèm ăn và tăng trọng lượng cơ thể.

Ít gặp

• Các phản ứng không mong muốn ít phổ biến khi sử dụng prednisolone có thể bao gồm:
• Về tim mạch: nhịp tim chậm, ngừng tim, loạn nhịp, tim to, trụy tuần hoàn, suy tim sung huyết, tắc mạch do mỡ, tăng huyết áp, bệnh cơ tim phì đại ở trẻ sinh non, vỡ cơ tim sau nhồi máu cơ tim gần đây, phù phổi, ngất xỉu, nhịp tim nhanh, thuyên tắc huyết khối, viêm tắc tĩnh mạch.
• Về da và mô dưới da: mụn trứng cá, viêm da dị ứng, teo da và mô dưới da, khô da đầu, phù nề, ban đỏ mặt, tăng hoặc giảm sắc tố da, suy giảm khả năng lành vết thương, tăng tiết mồ hôi, đốm xuất huyết và bầm tím, phát ban, áp xe vô trùng, vân da, phản ứng ức chế với các xét nghiệm da, da mỏng manh, tóc da đầu mỏng, mày đay.
• Về nội tiết và chuyển hóa: tích tụ chất béo bất thường, giảm dung nạp carbohydrate, hội chứng Cushing, rậm lông, biểu hiện của bệnh tiểu đường tiềm ẩn và tăng nhu cầu đối với insulin hoặc thuốc hạ đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường, kinh nguyệt không đều, tướng mặt trăng, vỏ thượng thận thứ cấp và tuyến yên không phản ứng (đặc biệt trong các giai đoạn căng thẳng như chấn thương, phẫu thuật hoặc bệnh tật), ức chế sự phát triển ở trẻ em, rối loạn chất lỏng và điện giải.
• Về tiêu hóa: chướng bụng, tăng nồng độ men gan trong huyết thanh (thường hồi phục khi ngưng thuốc), gan to, nấc cụt, khó chịu, buồn nôn, viêm tụy, loét dạ dày tá tràng có thể bị thủng và xuất huyết, viêm loét thực quản, cân bằng nitơ âm do dị hóa protein.
• Về cơ xương khớp: hoại tử vô trùng đầu xương đùi và xương chũm, bệnh khớp giống Charcot, mất khối lượng cơ, yếu cơ, loãng xương, gãy xương dài bệnh lý, bệnh cơ do steroid, đứt gân, gãy xương nén đốt sống, viêm màng nhện, co giật.
• Về thần kinh: trầm cảm, cảm xúc bất ổn, hưng phấn, đau đầu, tăng áp lực nội sọ với phù gai thị (thường sau khi ngưng điều trị), mất ngủ, viêm màng não, thay đổi tâm trạng, viêm dây thần kinh, bệnh thần kinh, liệt hoặc liệt nửa người, dị cảm, thay đổi tính cách, rối loạn cảm giác, chóng mặt.
• Về mắt: lồi mắt, bệnh tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể.
• Về chức năng sinh sản: sự biến đổi về khả năng vận động và số lượng tinh trùng.

Lưu ý khi dùng Prednisolone

Lưu ý chung

• Prednisolone có khả năng gây ra tình trạng tăng hoạt động vỏ thượng thận hoặc ức chế hoạt động của trục dưới đồi – tuyến yên – thượng thận (HPA). Nguy cơ này đặc biệt cao ở trẻ em hoặc những bệnh nhân dùng thuốc liều cao trong thời gian dài.
• Khi ngừng thuốc hoặc chuyển từ corticosteroid toàn thân sang dạng hít, cần thận trọng và giảm liều từ từ, đồng thời theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, nhất là những người đã dùng prednisolone với liều lượng trên 20 mg/ngày.
• Ngừng thuốc đột ngột sau một thời gian dài điều trị hoặc khi cơ thể gặp căng thẳng (stress) có thể gây suy tuyến thượng thận cấp. Nếu stress xảy ra nhiều tháng sau khi ngưng điều trị, việc bổ sung hormone vẫn là cần thiết.
• Những bệnh nhân sắp trải qua phẫu thuật có thể cần được bổ sung glucocorticoid, do phản ứng thông thường của cơ thể với stress đã bị suy giảm bởi sự ức chế trục HPA.
• Cần theo dõi mức creatin kinase ở bệnh nhân đang sử dụng corticosteroid liều cao.
• Không khuyến cáo dùng prednisolone để điều trị nhiễm Herpes simplex ở mắt, sốt rét thể não hoặc viêm gan do virus.
• Việc sử dụng thuốc này trong trường hợp lao thể hoạt động cần được hạn chế và chỉ thực hiện khi phối hợp cùng các thuốc chống lao.
• Cần thận trọng khi chỉ định prednisolone cho bệnh nhân sau cơn nhồi máu cơ tim cấp.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Prednisolone có thể đi qua nhau thai và tiềm ẩn nguy cơ gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.
• Việc người mẹ sử dụng corticosteroid trong thai kỳ có thể gây ra thiểu năng tuyến thượng thận ở trẻ sơ sinh.
• Cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích điều trị cho mẹ và các rủi ro tiềm tàng đối với cả mẹ và con.
• Bệnh nhân phải được thông báo trước về những mối nguy hiểm có thể xảy ra cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Prednisolone được bài tiết vào sữa mẹ, với nồng độ trong sữa đạt khoảng 5 – 25% nồng độ trong huyết thanh của mẹ, tương đương khoảng 0,14% liều dùng hàng ngày của mẹ.
• Người mẹ sử dụng corticosteroid liều cao trong thời gian dài có thể ảnh hưởng đến sự tăng trưởng, phát triển của trẻ bú mẹ và làm giảm sản xuất corticosteroid nội sinh của trẻ.
• Cần cân nhắc lợi ích và nguy cơ cho cả mẹ và con trước khi quyết định sử dụng.
• Nếu bắt buộc phải dùng prednisolone cho người đang cho con bú, cần sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả lâm sàng.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Hiện chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Việc sử dụng Prednisolone trong thời gian kéo dài có thể dẫn đến các biểu hiện như: rối loạn tâm thần, mặt trăng rằm, sự tích tụ chất béo không bình thường, giữ nước và phù nề, cảm giác thèm ăn tăng cao, tăng cân, tăng huyết áp, mụn trứng cá, vân da, dễ bầm máu, tăng tiết mồ hôi, tăng sắc tố da, da khô và bong tróc vảy, tóc thưa, huyết áp cao (tái phát), nhịp tim nhanh, viêm tắc tĩnh mạch, suy giảm hệ miễn dịch, cân bằng nitrogen âm tính, quá trình liền vết thương và xương chậm lại, đau đầu, suy nhược, rối loạn chu kỳ kinh nguyệt, làm trầm trọng thêm các triệu chứng mãn kinh, bệnh lý thần kinh, gãy xương, loãng xương, loét dạ dày tá tràng, giảm dung nạp glucose, hạ kali máu và suy tuyến thượng thận.
• Ở đối tượng trẻ em, đã ghi nhận tình trạng gan to và chướng bụng.

Cách xử lý khi quá liều

• Đối với trường hợp quá liều cấp tính: cần thực hiện rửa dạ dày hoặc gây nôn ngay lập tức, sau đó là điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ.
• Trong trường hợp quá liều mạn tính ở bệnh nhân mắc bệnh nặng cần điều trị steroid liên tục, có thể xem xét việc giảm liều Prednisolone một cách tạm thời hoặc áp dụng phác đồ điều trị cách nhật.

Quên liều và xử trí

• Nếu người bệnh quên một liều thuốc, hãy uống liều đó ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều kế tiếp theo đúng lịch trình. Tuyệt đối không được uống bù bằng cách dùng gấp đôi liều quy định.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Prednisolone

Go.Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00860

Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/prednisolone-odt.html

Dược thư quốc gia Việt Nam 2015

Ngày cập nhật: 25/7/2021