13 
Yohimbine là thuốc trị rối loạn cương dương, hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh tại thụ thể alpha-2-adrenergic. Nó được sử dụng để hỗ trợ quản lý tình trạng rối loạn cương dương, với liều khuyến nghị là 3-4 viên mỗi ngày. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng do khả năng tương tác với các thuốc khác và tác dụng phụ có thể xảy ra.
Tổng quan về Yohimbine
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Yohimbine (yohimbin hydroclorid)
Loại thuốc
- Thuốc trị rối loạn cương dương.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 5 mg.
Chỉ định Yohimbine
- Sản phẩm này được sử dụng nhằm mục đích hỗ trợ trong việc quản lý tình trạng rối loạn cương dương.
Dược lực học
- Yohimbine hydrochloride hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh tại thụ thể alpha-2-adrenergic; nó cũng cho thấy ái lực thấp đối với thụ thể alpha-1-adrenergic, mức độ này có thể thay đổi tùy theo vị trí. Ái lực của thuốc với các tiểu loại thụ thể alpha-2 có thể biến đổi đáng kể giữa các mô, cơ quan và loài khác nhau. Các báo cáo cũng chỉ ra tác động của yohimbine hydrochloride lên các thụ thể khác liên quan đến cơ chế cương cứng: bao gồm đặc tính đối kháng tại thụ thể dopaminergic D2, và hoạt tính được suy đoán trên các thụ thể serotonin 5-HT1A, B, D, thụ thể cholinergic, cùng với các peptide đường ruột.
- Cơ chế sinh lý của sự cương cứng và phương thức hoạt động chính xác của yohimbine trong điều trị rối loạn cương dương vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Người ta cho rằng thuốc có tác động lên hệ thần kinh trung ương, nơi điều hòa sự cương cứng thông qua ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự chủ. Hơn nữa, yohimbine còn có vẻ tác động đến sự giãn nở của các mạch máu dương vật và trực tiếp lên mô của dương vật.
- Vì yohimbine hydrochloride kích thích giải phóng norepinephrine, thuốc có khả năng ảnh hưởng hoặc làm trầm trọng thêm các tình trạng bệnh lý có sẵn liên quan đến hệ thống noradrenergic. Trong bối cảnh này, yohimbine hydrochloride có thể gây ra cả tác dụng an thần và tình trạng lo âu. Bên cạnh đó, sự tăng cường giải phóng norepinephrine và kích hoạt hệ giao cảm cũng tác động đến chức năng tim mạch.
- Đã có báo cáo về việc tăng huyết áp và nhịp tim, cùng với sự gia tăng lỗi xung động và rút ngắn thời gian phản ứng, sau khi norepinephrine được giải phóng nhiều hơn do yohimbine. Norepinephrine kích hoạt các thụ thể α1 và β1 ở tim và mạch máu ngoại vi, dẫn đến hiệu ứng co mạch. Đáng lưu ý, phản ứng của mỗi cá nhân dường như phụ thuộc vào trạng thái sinh lý ban đầu của họ; ví dụ, yohimbine hydrochloride làm tăng nồng độ norepinephrine huyết tương ở người có huyết áp bình thường ít hơn so với người bị tăng huyết áp, nhưng đáp ứng vận mạch lại mạnh hơn ở nhóm tăng huyết áp.
- Thêm vào đó, việc kích hoạt thụ thể α2 thường dẫn đến sự ức chế nhiều chức năng tiêu hóa, bao gồm nhu động ruột, quá trình làm rỗng dạ dày, tiết dịch tiêu hóa và giải phóng acetylcholine từ dây thần kinh phế vị. Vì vậy, yohimbine hydrochloride, với vai trò là một chất đối kháng cạnh tranh thụ thể α2-adrenoreceptor, có thể thúc đẩy việc giải phóng acetylcholine và tăng tiết dịch vị.
- Cuối cùng, yohimbine hydrochloride có thể tác động đến sự giải phóng vasopressin (hormone chống bài niệu, ADH) vốn được điều hòa bởi hệ thống noradrenergic. Ngược lại, yohimbine hydrochloride cũng được chứng minh là có khả năng ức chế sự giải phóng ADH được kích thích bởi catecholamine.
- Ngoài ra, yohimbine hydrochloride được biết là làm tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương và có thể đảo ngược tác dụng lợi tiểu do medetomidine, một chất chủ vận α2-adrenergic, gây ra. Vì vậy, khả năng ảnh hưởng đến chức năng bài niệu ở người là có thể nhưng chưa được nghiên cứu rõ ràng. Điều này phù hợp với các tác động không nhất quán của thuốc trong việc ức chế liên kết norepinephrine đồng thời làm tăng nồng độ norepinephrine, cho thấy phản ứng có thể khác nhau tùy thuộc vào đặc điểm sinh lý cá nhân.
Dược động học
Hấp thu
- Yohimbine hydrochloride được hấp thu hoàn toàn trong khoảng một giờ.
- Nồng độ thuốc cao nhất trong máu đạt được sau thời gian từ 45 đến 120 phút.
- Khả dụng sinh học của thuốc thể hiện sự biến thiên lớn giữa các cá thể và ngay trong cùng một cá thể, nguyên nhân chính là do tác dụng chuyển hóa lần đầu qua gan.
Phân bố
- Yohimbine hydrochloride có đặc tính phân bố với khả năng liên kết mạnh mẽ với các mô.
- Khoảng 82% yohimbine liên kết với protein huyết tương.
- Chỉ một lượng nhỏ yohimbine hydrochloride và chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thể được phát hiện trong dịch não tủy.
Chuyển hóa
- Hai chất chuyển hóa đã được hydroxyl hóa có thể được nhận diện: 10-hydroxyyohimbine và 11-hydroxyyohimbine, trong đó 11-hydroxyyohimbine là chất chuyển hóa có hoạt tính.
Thải trừ
- Thuốc được đào thải thông qua con đường chuyển hóa cả trong gan và ngoài gan.
- Thời gian bán thải của yohimbine sau khi dùng một liều duy nhất dao động từ 0,25 đến 2,5 giờ.
- Chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thời gian bán thải dài hơn, khoảng 6 giờ.
Tương tác thuốc Yohimbine
Tương tác với các thuốc khác
Các thuốc không nên dùng chung
- Thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương: Các thuốc này có thể bị ức chế hoạt động hạ huyết áp do cơ chế đối kháng thụ thể. Không nên dùng đồng thời yohimbine và clonidine vì tác dụng của chúng có thể vô hiệu hóa lẫn nhau.
Các thuốc cần thận trọng khi dùng
- Thuốc chống trầm cảm: Sử dụng yohimbine cùng lúc với thuốc chống trầm cảm có thể làm tăng cường cả tác dụng điều trị và tác dụng phụ của cả hai loại thuốc. Đã có báo cáo về tương tác với các thuốc chống trầm cảm như imipramine, clomipramine, amitriptyline và fluoxetine. Cụ thể, clomipramine làm tăng nồng độ yohimbine trong huyết tương, từ đó có thể làm tăng tác dụng của thuốc.
- Alprazolam: Ở những người khỏe mạnh, yohimbine đối kháng lại các tác động của alprazolam lên hiệu quả, quá trình chuyển hóa và huyết áp.
- Phenothiazin: Khả năng tương tác với phenothiazin là có thể.
- Amphetamine: Nên tránh dùng đồng thời yohimbine và amphetamine do có khả năng tăng cường tác dụng của cả hai.
- Thuốc phiện (Opioid): Yohimbine có thể làm tăng cường tác dụng của opioid.
- Sibutramine: Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về tim mạch nên tránh sử dụng đồng thời yohimbine với các thuốc biếng ăn có chứa sibutramine. Sự kết hợp này có thể dẫn đến nhịp tim nhanh và tăng huyết áp.
Chống chỉ định thuốc Yohimbine
- Chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với hoạt chất yohimbine hoặc bất kỳ tá dược nào khác trong thành phần thuốc.
- Không sử dụng cho người bệnh suy giảm chức năng gan và/hoặc thận ở mức độ nặng.
- Bệnh nhân mắc các bệnh lý tim mạch, bao gồm bệnh tim mạch vành và rối loạn nhịp tim nhanh, không nên dùng thuốc này.
- Chống chỉ định trong các trường hợp tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp.
- Người có các rối loạn tâm thần, đặc biệt là rối loạn ái kỷ và rối loạn hoảng sợ, không được dùng yohimbine.
- Bệnh loét đường tiêu hóa là một chống chỉ định khác.
- Không dùng cho bệnh nhân có tình trạng tăng nhãn áp.
- Chống chỉ định khi sử dụng đồng thời với các sản phẩm có tác động lên hệ thần kinh trung ương (ví dụ: thuốc điều trị các rối loạn tâm thần hoặc thần kinh, một số thuốc hạ huyết áp, và rượu).
Liều lượng & cách dùng Yohimbine
Người lớn
- Liều khuyến nghị là 3 – 4 viên mỗi ngày, chia thành 3 lần uống.
- Liều lượng sẽ được điều chỉnh cá nhân hóa cho từng bệnh nhân, tuy nhiên không được vượt quá 4 viên mỗi ngày (tương đương 20 mg/ngày).
- Các hiệu quả điều trị ban đầu có thể cần 2 đến 3 tuần để bắt đầu biểu hiện.
Trẻ em
- Yohimbine không được chỉ định cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Đối tượng khác
Bệnh nhân suy thận và/hoặc suy gan
- Cần thận trọng khi sử dụng yohimbine cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và/hoặc gan ở mức độ nhẹ đến trung bình.
- Thuốc này bị chống chỉ định ở những bệnh nhân có tình trạng suy gan và/hoặc suy thận nặng.
Bệnh nhân lớn tuổi
- Ở người cao tuổi, sự phân bố của yohimbine trong huyết tương có thể có những thay đổi đáng kể.
- Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC) của chất chuyển hóa có hoạt tính 11-OH-yohimbine có thể giảm ở nhóm bệnh nhân này.
- Mức độ phù hợp lâm sàng của việc dùng thuốc cho người lớn tuổi hiện chưa được xác định rõ.
Tác dụng phụ của Yohimbine
Thường gặp
- Mất ngủ, cảm giác lo âu, bồn chồn, dễ cáu kỉnh, thiếu kiên nhẫn.
- Trạng thái lo lắng, giảm sút ham muốn tình dục.
- Đau đầu, buồn nôn, tăng tần suất tiểu tiện.
Ít gặp
- Các phản ứng dị ứng.
- Đổ mồ hôi, cảm giác ớn lạnh, sốt, mệt mỏi.
- Tăng huyết áp, hạ huyết áp.
- Cảm giác đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, tăng tần số tim.
- Chóng mặt, cảm giác lạnh ở bàn chân, dị cảm.
- Nôn mửa, biếng ăn, rối loạn tiêu hóa (bao gồm đau vùng thượng vị, tiêu chảy, trào ngược dạ dày thực quản, táo bón, đầy hơi).
- Da đỏ ửng, phát ban, nổi mày đay, rậm lông.
Rất hiếm gặp
- Khó tiểu, giảm cảm giác tiểu gấp, đau ở bộ phận sinh dục, phát ban da, co thắt phế quản, run rẩy.
Không xác định tần suất
- Tình trạng giảm bạch cầu hạt.
Lưu ý khi dùng Yohimbine
Lưu ý chung
- Việc sử dụng yohimbine không được khuyến nghị đối với các trường hợp rối loạn cương dương xuất phát từ nguyên nhân tâm lý, tổn thương nội tạng nghiêm trọng, hoặc khi tình trạng bệnh có thể được điều trị rõ ràng bằng các phương pháp khác.
- Đã có báo cáo về việc tăng tần suất co giật khi yohimbine được dùng cùng lúc với phác đồ điều trị động kinh. Vì vậy, không thể loại trừ khả năng yohimbine có thể kích hoạt các cơn co giật ở những bệnh nhân mắc bệnh động kinh.
- Tình trạng suy giảm chức năng thận hiện có có thể trở nên tồi tệ hơn do yohimbine.
- Chức năng gan suy yếu có thể tác động đến quá trình chuyển hóa yohimbine, dẫn đến việc gia tăng cả hiệu quả điều trị và các tác dụng phụ của thuốc.
- Mức độ hiệu quả khi kết hợp yohimbine với các thuốc khác dùng để điều trị rối loạn cương dương hiện chưa được xác định rõ. Vì vậy, không thể loại trừ khả năng xảy ra các tương tác thuốc không mong muốn.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Yohimbine không có chỉ định sử dụng cho đối tượng phụ nữ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Yohimbine không có chỉ định sử dụng cho đối tượng phụ nữ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Vì yohimbine có thể gây ra các phản ứng cá nhân khác nhau trên hệ thần kinh trung ương, khả năng lái xe và vận hành máy móc của người dùng có thể bị suy giảm, đặc biệt là khi tiêu thụ đồ uống có cồn.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều Yohimbine và xử trí
Quá liều và độc tính
- Khi dùng yohimbine quá liều ở mức đáng kể (từ 0,2 đến 5 g), người bệnh có thể biểu hiện nhiều triệu chứng độc tính. Chúng bao gồm buồn nôn, đau ở vùng thượng vị, nôn và tiêu chảy. Các dấu hiệu khác như cảm giác ngứa ran, ớn lạnh và đỏ bừng cũng có thể xuất hiện. Hội chứng tâm thần biểu hiện qua lo lắng, lú lẫn, mất ý thức, kém phối hợp vận động và động kinh co giật. Ngoài ra, bệnh nhân có thể trải qua tình trạng buồn ngủ, huyết áp cao và/hoặc thấp, nhịp tim nhanh, rung nhĩ, mất trí nhớ tạm thời, rối loạn dinh dưỡng, tím tái, bí tiểu và thậm chí là lupus ban đỏ hệ thống.
Cách xử lý khi quá liều
- Đối với trường hợp dùng liều yohimbine cao, trong giai đoạn cấp tính, việc loại bỏ độc chất nên được thực hiện bằng cách rửa dạ dày, tiếp theo là sử dụng than hoạt tính. Việc điều trị hỗ trợ bằng thuốc sẽ được tiến hành dựa trên diễn biến lâm sàng của bệnh nhân. Trong các trường hợp nặng, cần áp dụng liệu pháp chống co giật và sử dụng benzodiazepin. Clonidine có thể được dùng để kiểm soát các triệu chứng thuộc hệ thần kinh thực vật. Khi cần thiết, các biện pháp hỗ trợ bao gồm đặt nội khí quản, thở máy và đặt ống thông bàng quang có thể được thực hiện.
Quên liều và xử trí
- Nếu quên một liều, hãy uống bổ sung ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó gần với liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc bình thường. Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều đã quy định.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Yohimbine
https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69816276&typedoc=R#RcpListeExcipients
Ngày cập nhật: 01/12/2021.
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0