Valaciclovir là thuốc kháng virus được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng như herpes zoster, herpes simplex và cytomegalovirus. Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế quá trình sao chép DNA của virus, giúp giảm triệu chứng và ngăn chặn sự lây lan của bệnh. Valaciclovir thường được dùng dưới dạng viên nén với liều lượng và cách dùng khác nhau tùy thuộc vào loại nhiễm trùng và tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.
Tổng quan về Valaciclovir
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Valaciclovir (Valacyclovir)
Loại thuốc
- Thuốc kháng virus, tiền chất của acyclovir
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 250 mg, 500 mg, 1000 mg.
Chỉ định Valaciclovir
Nhiễm vi rút Varicella zoster (VZV) – herpes zoster:
- Chỉ định điều trị bệnh zona và zoster nhãn khoa ở người trưởng thành có hệ miễn dịch bình thường.
- Chỉ định điều trị herpes zoster ở bệnh nhân người lớn bị suy giảm miễn dịch ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.
Nhiễm vi rút Herpes simplex (HSV):
- Điều trị đợt bùng phát đầu tiên của bệnh herpes sinh dục ở những bệnh nhân không có miễn dịch đầy đủ.
- Điều trị herpes sinh dục ở bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch.
- Ngăn chặn sự tái phát của herpes sinh dục ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.
- Điều trị duy trì hoặc dự phòng thứ phát nhằm ngăn chặn tái phát nhiễm HSV ở những người nhiễm HIV có các đợt tái phát thường xuyên hoặc nghiêm trọng.
- Điều trị herpes môi ở người lớn và thanh thiếu niên.
- Điều trị và phòng ngừa tái phát nhiễm HSV ở mắt.
Nhiễm trùng Cytomegalovirus (CMV):
- Được chỉ định để dự phòng nhiễm CMV và các bệnh liên quan sau khi cấy ghép nội tạng ở người lớn và thanh thiếu niên.
Dược lực học
- Valaciclovir có hoạt tính kháng virus chống lại các thành viên của họ Herpesviridae, bao gồm virus herpes simplex loại 1 và 2 (HSV-1 và HSV-2), virus varicella-zoster (VZV) và cytomegalovirus (CMV).
- Cơ chế hoạt động của thuốc là ức chế quá trình sao chép DNA của virus thông qua các cách sau: ức chế cạnh tranh enzyme DNA polymerase của virus, tích hợp vào chuỗi DNA virus đang phát triển và làm chấm dứt chuỗi, đồng thời bất hoạt enzyme DNA polymerase của virus.
Dược động học
Hấp thu
- Valacyclovir, một tiền chất của acyclovir, được hấp thu nhanh chóng sau khi dùng đường uống và gần như được chuyển hóa hoàn toàn thành acyclovir. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khoảng 1,7 giờ.
Phân bố
- Thuốc có khả năng phân bố vào sữa mẹ.
- Mức độ gắn kết của thuốc với protein huyết tương rất thấp.
Chuyển hóa
- Valacyclovir được chuyển hóa thành acyclovir và l-valine tại ruột và/hoặc gan, và không bị chuyển hóa bởi các enzyme cytochrome.
Thải trừ
- Thuốc được bài tiết qua nước tiểu và phân.
- Thời gian bán thải của thuốc là từ 2,5 đến 3,3 giờ.
Tương tác thuốc Valaciclovir
Tương tác Valaciclovir với các thuốc khác
- Cần thận trọng khi dùng valaciclovir đồng thời với các thuốc có khả năng gây độc cho thận (như aminoglycoside, hợp chất organoplatinum, chất cản quang chứa i-ốt, methotrexate, pentamidine, foscarnet, ciclosporin và tacrolimus). Lưu ý đặc biệt đối với bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
Chống chỉ định thuốc Valaciclovir
- Chống chỉ định với bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với valaciclovir hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
Liều lượng & cách dùng Valaciclovir
Đối tượng người lớn
Điều trị nhiễm vi rút Varicella Zoster (VZV) – bao gồm herpes zoster và zoster mắt
- Việc điều trị cho bệnh nhân herpes zoster cần được khởi đầu càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán.
- Đối với người lớn có hệ miễn dịch bình thường: Liều khuyến cáo là 1000 mg Valaciclovir, dùng 3 lần mỗi ngày trong 7 ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg).
- Đối với người lớn có hệ miễn dịch suy yếu: Liều lượng là 1000 mg, dùng 3 lần mỗi ngày trong tối thiểu 7 ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg), và tiếp tục thêm 2 ngày sau khi các tổn thương đã đóng vảy. Đối với những người bệnh bị suy giảm miễn dịch, việc điều trị kháng vi-rút được khuyến nghị nếu các triệu chứng xuất hiện trong vòng một tuần kể từ khi mụn nước hình thành, hoặc bất kỳ lúc nào trước khi tất cả các tổn thương đã đóng vảy hoàn toàn.
Điều trị nhiễm vi rút Herpes Simplex (HSV) cho người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên)
- Herpes môi: Cần dùng valaciclovir với liều 2000 mg, 2 lần/ngày.
- Đối với người lớn có hệ miễn dịch suy yếu: Liều dùng là 1000 mg Valaciclovir, 2 lần/ngày, trong thời gian tối thiểu 5 ngày. Trong trường hợp các đợt bùng phát ban đầu, vốn có thể nặng hơn, liệu trình điều trị có thể kéo dài tới 10 ngày. Việc dùng thuốc nên được khởi đầu càng sớm càng tốt, trong vòng 48 giờ, và cần theo dõi sát sao sự tiến triển của các tổn thương.
- Herpes sinh dục:
Đối với đợt nhiễm trùng đầu tiên:
- Người lớn có hệ miễn dịch bình thường: Liều 1000 mg Valaciclovir, dùng 2 lần/ngày trong 7–10 ngày; nếu quá trình lành vết thương chưa hoàn tất sau 10 ngày, thời gian điều trị có thể được kéo dài.
- Người lớn nhiễm HIV: Liều 1000 mg, dùng 2 lần/ngày trong khoảng thời gian 7-14 ngày.
Đối với việc điều trị các đợt tái phát:
- Người lớn có hệ miễn dịch bình thường: Liều 500 mg, 2 lần/ngày trong 3 ngày, hoặc 1000 mg, 1 lần mỗi ngày trong 5 ngày.
- Người lớn nhiễm HIV: Liều khuyến nghị là 1000 mg, 2 lần/ngày trong 5–10 ngày, và có thể kéo dài đến 7–14 ngày.
Dự phòng thứ phát:
- Người lớn có hệ miễn dịch bình thường: Liều 1000 mg Valaciclovir, 1 lần/ngày. Ngoài ra, có thể dùng liều 500 mg, 1 lần/ngày cho những bệnh nhân có tiền sử tái phát ≤ 9 lần mỗi năm.
- Người lớn nhiễm HIV: Liều 500 mg, 2 lần/ngày.
Để giảm khả năng lây truyền sang người khác:
- Liều 500 mg, 1 lần/ngày, được chỉ định cho người có tiền sử tái phát ≤ 9 lần mỗi năm.
Ức chế các đợt tái phát của nhiễm vi rút Herpes Simplex (HSV) ở người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên)
- Người lớn và thanh thiếu niên có hệ miễn dịch bình thường (từ 12 tuổi trở lên): Liều dùng là 500 mg, 1 lần/ngày. Đối với một số bệnh nhân thường xuyên tái phát (≥ 10 lần/năm nếu không điều trị), liều 500 mg hàng ngày có thể được chia thành 2 liều 250 mg, dùng 2 lần/ngày.
- Người lớn có hệ miễn dịch suy yếu: Liều khuyến cáo là 500 mg, dùng 2 lần/ngày.
Dự phòng nhiễm trùng và bệnh Cytomegalovirus (CMV) ở người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên)
- Liều Valaciclovir được chỉ định là 2000 mg, 4 lần/ngày. Thông thường, liệu trình kéo dài 90 ngày, tuy nhiên, ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, thời gian điều trị có thể cần được gia hạn.
Các đối tượng đặc biệt
- Điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận:
Chỉ định điều trị
Độ thanh thải creatinin (mL/phút)
Valaciclovir Liều lượng a
Nhiễm vi rút Varicella-Zoster (VZV)
Điều trị herpes zoster (bệnh zona)
ở người lớn không đủ khả năng miễn dịch và
bị suy giảm miễn dịch
≥ 50
30 đến 49
10 đến 29
10
1000 mg x 3 lần/ngày
1000 mg x 2 lần/ngày
1000 mg x 1 lần/ngày
500 mg x 1 lần/ngày
Nhiễm virus Herpes Simplex (HSV)
Điều trị herpes môi ở người lớn và thanh thiếu niên không đủ khả năng miễn dịch
(phác đồ 1 ngày thay thế)
≥50
30 đến 49
10 đến 29
<10
2000mg x 2 lần /ngày
1000 mg x 2 lần /ngày
500 mg x 2 lần /ngày
500 mg liều duy nhất
Ức chế tái phát nhiễm HSV
người lớn và thanh thiếu niên không đủ năng lực miễn dịch
≥ 30
<30
500 mg x 1 lần/ngày
250 mg x 1 lần/ngày
người lớn bị suy giảm miễn dịch
≥ 30
<30
500 mg x 2 lần/ngày
500 mg x 1 lần/ngày
Nhiễm trùng Cytomegalovirus (CMV)
Dự phòng CMV ở những người ghép tạng ở người lớn và thanh thiếu niên
≥75
50 đến <75
25 đến <50
10 đến <25
<10 hoặc đang lọc máu
2000 mg x 4 lần/ngày
1500 mg x 4 lần/ngày
1500 mg x 3 lần/ngày
1500 mg x 2 lần/ngày
1500 mg x 1 lần/ngày
- Điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận bị nhiễm herpes sinh dục:
Độ thanh thải creatinin (mL/phút)
Liều dùng hàng ngày
Lần đầu nhiễm bệnh
≥ 30
1 g mỗi 12 giờ
10–29
1 g một lần mỗi 24 giờ
<10
500 mg một lần mỗi 24 giờ
Điều trị các đợt tái phát
≥ 30
500 mg mỗi 12 giờ
< 30
500 mg một lần mỗi 24 giờ
Dự phòng thứ phát (Người có khả năng miễn dịch với > 9 đợt tái phát/ năm)
≥ 30
1 g một lần mỗi 24 giờ
< 30
500 mg một lần mỗi 24 giờ
Dự phòng thứ phát (Người có khả năng miễn dịch với < 9 đợt tái phát / năm)
≥ 30
500 mg một lần mỗi 24 giờ
< 30
500 mg một lần mỗi 48 giờ
Dự phòng thứ phát (Người nhiễm HIV)
≥ 30
500 mg mỗi 12 giờ
< 30
500 mg một lần mỗi 24 giờ
Tác dụng phụ của Valaciclovir
Thường gặp
- Các phản ứng thường thấy bao gồm đau đầu, cảm giác buồn nôn, chóng mặt và tiêu chảy.
- Bệnh nhân có thể xuất hiện phát ban da, trong đó có tình trạng tăng nhạy cảm với ánh sáng và ngứa.
Ít gặp
- Một số triệu chứng ít phổ biến hơn là khó thở và đau ở vùng bụng.
- Các thay đổi về huyết học có thể bao gồm giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu.
- Rối loạn thần kinh như lú lẫn, ảo giác, suy giảm nhận thức, run rẩy và tình trạng kích động cũng có thể xảy ra.
- Về mặt thận và gan, có thể ghi nhận đau thận, xuất hiện máu trong nước tiểu và suy giảm chức năng gan.
Hiếm gặp
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng như sốc phản vệ và phù mạch là những trường hợp hiếm gặp.
- Các biểu hiện thần kinh trung ương hiếm gặp bao gồm mất điều hòa vận động, rối loạn nhịp tim, co giật, bệnh lý não, hôn mê, cũng như các triệu chứng loạn thần và trạng thái mê sảng.
- Chức năng thận có thể bị ảnh hưởng nghiêm trọng, dẫn đến suy thận hoặc suy thận cấp tính.
Lưu ý khi dùng Valaciclovir
Lưu ý chung
- Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) hoặc hội chứng tan máu đã được báo cáo ở bệnh nhân HIV tiến triển, cũng như ở người đã trải qua ghép tủy xương và ghép thận dị sinh khi tham gia các thử nghiệm lâm sàng valaciclovir, trong đó một số trường hợp đã gây tử vong. Nếu các dấu hiệu, triệu chứng lâm sàng và kết quả xét nghiệm cho thấy TTP, việc điều trị valaciclovir cần được dừng ngay lập tức.
- Tình trạng suy thận cấp đã được ghi nhận ở người cao tuổi (dù có hay không suy giảm chức năng thận), ở bệnh nhân có bệnh thận từ trước đã dùng valaciclovir vượt quá liều khuyến cáo, và ở những người đang sử dụng đồng thời các thuốc có khả năng gây độc cho thận.
- Việc duy trì đủ lượng nước cho cơ thể là rất quan trọng đối với bệnh nhân có nguy cơ mất nước, đặc biệt là người lớn tuổi.
- Các tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương, bao gồm các biểu hiện như kích động, ảo giác, lú lẫn, mê sảng, co giật và bệnh não, đã được ghi nhận ở cả bệnh nhân người lớn và trẻ em, bất kể có suy giảm chức năng thận hay không, cũng như ở những bệnh nhân có bệnh thận nền đã sử dụng valaciclovir với liều cao hơn liều khuyến cáo.
- Bệnh nhân suy gan hoặc đã ghép gan cần được dùng valaciclovir với liều hàng ngày lớn hơn 4000 mg một cách thận trọng.
- Những bệnh nhân mắc herpes zoster dạng phức tạp (chẳng hạn như zoster nội tạng), zoster lan tỏa, bệnh lý thần kinh vận động, viêm não, hoặc các biến chứng mạch máu não; bệnh nhân suy giảm miễn dịch bị zoster mắt; hoặc những người có nguy cơ cao lây lan bệnh, cần được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch.
- Người bệnh nhiễm herpes sinh dục cần tránh quan hệ tình dục trong thời gian có triệu chứng, ngay cả khi đang dùng thuốc kháng vi-rút. Bệnh nhân cũng nên thực hành các biện pháp tình dục an toàn hơn.
- Đối với bệnh nhân bị nhiễm herpes mắt, việc theo dõi đáp ứng lâm sàng chặt chẽ là cần thiết. Nếu việc điều trị bằng đường uống không hiệu quả, cần xem xét chuyển sang liệu pháp kháng vi-rút tiêm tĩnh mạch.
- Việc sử dụng valaciclovir liều cao để dự phòng CMV ở bệnh nhân cấy ghép tạng có thể làm tăng nguy cơ gặp phải nhiều tác dụng phụ, trong đó có các rối loạn thần kinh trung ương.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Việc dùng valaciclovir trong thai kỳ chỉ nên được cân nhắc khi lợi ích tiềm năng đối với người mẹ vượt trội so với rủi ro có thể xảy ra cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Cần thận trọng khi sử dụng valaciclovir cho phụ nữ đang nuôi con bằng sữa mẹ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Hiện chưa có nghiên cứu cụ thể nào đánh giá tác động của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc. Khi quyết định về việc bệnh nhân có nên lái xe hay vận hành máy móc hay không, cần xem xét tình trạng lâm sàng tổng thể của bệnh nhân và các tác dụng phụ có thể có của valaciclovir.
Quá liều và cách xử lý
Xử trí khi quên liều Valaciclovir
- Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều thuốc, cần uống ngay lập tức khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm uống liều tiếp theo đã gần kề, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc theo đúng kế hoạch.
- Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều đã quy định để bù lại liều đã bỏ lỡ.
Quá liều và độc tính
- Các trường hợp dùng quá liều Valaciclovir đã được báo cáo gây ra tình trạng suy thận cấp cùng với nhiều triệu chứng thần kinh, bao gồm lú lẫn, ảo giác, kích động, suy giảm ý thức và hôn mê.
- Bệnh nhân cũng có thể gặp phải các triệu chứng như buồn nôn và nôn.
Cách xử lý khi quá liều Valaciclovir
- Trong trường hợp quá liều có biểu hiện triệu chứng, phương pháp thẩm tách máu có thể được áp dụng để điều trị.
Nguồn tham khảo
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2d38cbdb-4e4d-4174-461d-7a3b6475e6a5
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2d38cbdb-4e4d-4174-461d-7a3b6475e6a5
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/valacyclovir.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/valacyclovir.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4349/smpc
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4349/smpc