Sulbactam: Công dụng, chỉ định và liều dùng an toàn cần biết

Sulbactam là một chất ức chế β-lactamase, thường được kết hợp với kháng sinh nhóm β-lactam như Ampicillin để điều trị các bệnh nhiễm trùng gây ra bởi vi khuẩn sinh beta-lactamase. Thuốc này có hiệu quả đối với nhiều loại vi khuẩn Gram dương và Gram âm, cũng như vi khuẩn kỵ khí. Sulbactam được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng ở đường hô hấp, tiết niệu, da và các bộ phận khác của cơ thể.

Tổng quan về Sulbactam

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sulbactam

Loại thuốc

Chất ức chế β-lactamase

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc này được kết hợp với kháng sinh nhóm β-lactam như Ampicillin/Sulbactam;
Bột pha hỗn dịch uống: 250 mg/ml;
Bột pha tiêm (tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch): 1.5g (ampicillin 1g/sulbactam 0.5g), 3g (ampicillin 2g/sulbactam 1g), 15 g (ampicillin 10g/sulbactam 5g).

Chỉ định Sulbactam

Sulbactam hiện có mặt trong các sản phẩm phối hợp với ampicillin, được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng gây ra hoặc nghi ngờ gây ra bởi vi khuẩn sinh beta-lactamase, đặc biệt khi một aminopenicilin đơn độc không đạt hiệu quả.
Thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp trên và dưới, bao gồm viêm xoang, viêm tai giữa, viêm nắp thanh quản và viêm phổi do vi khuẩn; nhiễm khuẩn đường tiết niệu và viêm thận – bể thận; nhiễm khuẩn trong ổ bụng hoặc các bệnh phụ khoa có nghi ngờ nguyên nhân kỵ khí; viêm màng não; nhiễm khuẩn da, cơ, xương, khớp; và lậu không biến chứng.

Phổ tác dụng:

Vi khuẩn Gram dương: Bao gồm Staphylococcus aureus (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), Staphylococcus epidermidis (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), Streptococcus faecalis (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Vi khuẩn Gram âm: Bao gồm Haemophilus influenzae (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), Moraxella catarrhalis (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), Klebsiella sp (tất cả các loài này đều sinh beta-lactamase), Proteus mirabilis (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri và Neisseria gonorrhoeae (cả chủng sinh beta-lactamase và không sinh beta-lactamase), cùng với các Enterobacteriaceae (ví dụ một số chủng E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella).
Vi khuẩn kỵ khí: Bao gồm các loài Clostridium, Peptococcus, Bacteroides (kể cả Bacteroides fragilis), Bifido bacterium, Peptococcus, Fusobacterium, Prevotella.

Vi khuẩn kháng thuốc:

Các chủng tụ cầu đã kháng methicilin, oxacilin hoặc nafcilin cũng được xem là kháng với phối hợp ampicilin/sulbactam.
Trực khuẩn ưa khí Gram âm sinh beta-lactamase typ I (như Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter…) thường có khả năng kháng ampicilin/sulbactam, do sulbactam không có tác dụng ức chế phần lớn các beta-lactamase typ I.
Một số chủng Klebsiella, E.coli, Acinetobacter và hiếm gặp hơn là Neisseria gonorrhoeae cũng đã được ghi nhận kháng thuốc.
Enterococcus faecium thường cho thấy sự kháng thuốc đối với ampicilin/sulbactam.

Dược lực học

Sulbactam, một acid sulfon penicilamic, hoạt động như một chất ức chế beta-lactamase không thuận nghịch.
Khi dùng riêng lẻ, sulbactam thể hiện khả năng kháng khuẩn yếu.
Thuốc này có khả năng ức chế hiệu quả cả hai loại beta-lactamase do plasmid và nhiễm sắc thể tạo ra.
Do sulbactam có ái lực mạnh mẽ với một số enzyme beta-lactamase – vốn là những enzyme vô hiệu hóa ampicilin thông qua việc thủy phân vòng beta-lactam của nó – nên việc kết hợp sulbactam với ampicilin tạo ra hiệu ứng diệt khuẩn hiệp đồng.
Điều này giúp mở rộng phổ kháng khuẩn của ampicilin, cho phép nó tác động lên nhiều chủng vi khuẩn sản xuất beta-lactamase mà trước đây đã đề kháng với ampicilin khi dùng đơn trị liệu.

Xem thêm: Orphenadrine: Thuốc giãn cơ và giảm đau do co thắt cơ xương cấp tính

Dược động học

Hấp thu

Nồng độ cao nhất của cả ampicillin và sulbactam trong huyết thanh được ghi nhận ngay sau khi hoàn tất quá trình truyền tĩnh mạch sulbactam natri/ampicillin natri kéo dài 15 phút.

Phân bố

Sulbactam có khả năng gắn kết với protein huyết tương ở mức 38%.

Thải trừ

Trong vòng 8 giờ đầu sau khi dùng sulbactam natri/ampicillin natri qua đường tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, khoảng 75% đến 85% liều của cả ampicillin và sulbactam được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi ở những cá thể có chức năng thận bình thường.

Tương tác thuốc Sulbactam

Tương tác với các thuốc khác

Allopurinol: Việc sử dụng đồng thời allopurinol với ampicillin có thể làm tăng đáng kể tỉ lệ phát ban ở bệnh nhân, so với những người chỉ dùng ampicillin đơn thuần.
Aminoglycosid: Khi dùng chung, aminoglycosid và sulbactam/ampicillin làm mất tác dụng của cả hai loại thuốc. Nếu cần phối hợp, việc tiêm phải được thực hiện ở các vị trí khác nhau và cách nhau tối thiểu 1 giờ.
Thuốc chống đông: Các thuốc chống đông máu có thể bị ảnh hưởng, dẫn đến sự thay đổi trong khả năng kết tập tiểu cầu và kết quả của các xét nghiệm đông máu.
Thuốc kìm khuẩn (chloramphenicol, erythromycin, sulfonamid và tetracyclin): Khả năng diệt khuẩn của penicillin có thể bị ảnh hưởng bởi các thuốc kìm khuẩn; do đó, khuyến cáo tránh sử dụng đồng thời.
Thuốc ngừa thai đường uống chứa estrogen: Hiệu quả tránh thai của các loại thuốc ngừa thai đường uống chứa estrogen có thể bị suy giảm, dẫn đến nguy cơ mang thai ngoài ý muốn; do đó, bệnh nhân nên cân nhắc sử dụng phương pháp tránh thai thay thế.
Methotrexat: Gây giảm thanh thải và tăng độc tính của methotrexat. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân. Có thể cần điều chỉnh tăng liều leucovorin và kéo dài thời gian dùng.
Probenecid: Probenecid, khi dùng đồng thời, làm chậm quá trình đào thải ampicillin và sulbactam qua ống thận. Điều này dẫn đến sự gia tăng và kéo dài nồng độ kháng sinh trong huyết thanh, kéo dài thời gian bán thải và tăng nguy cơ gây độc.

Tương kỵ thuốc

Sulbactam natri có khả năng tương thích với tất cả các dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch.
Ampicilin không tương thích với các aminoglycosid; do đó, không được pha trộn hai loại thuốc này trong cùng một bơm tiêm hoặc bình chứa.
Cả sulbactam natri và ampicillin natri (dạng tiêm bắp/tiêm tĩnh mạch) đều kém ổn định khi pha trong dung dịch dextrose hoặc các dung dịch chứa carbohydrat khác. Ngoài ra, không nên pha chung chúng với các chế phẩm từ máu hoặc protein thủy phân.

Chống chỉ định thuốc Sulbactam

Chống chỉ định sử dụng thuốc cho những người đã biết có phản ứng quá mẫn hoặc dị ứng với Sulbactam hay bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm.
Bệnh nhân cần được đánh giá cẩn thận về khả năng có phản ứng dị ứng chéo với các loại kháng sinh beta-lactam khác, chẳng hạn như cephalosporin.
Không được dùng cho bệnh nhân từng có tiền sử vàng da ứ mật hoặc các vấn đề về chức năng gan có liên quan đến việc sử dụng ampicillin/sulbactam.

Liều lượng & cách dùng Sulbactam

Người lớn

Đối với nhiễm trùng trong ổ bụng, phụ khoa, hoặc da và cấu trúc da: Liều khuyến nghị là từ 1,5 g (gồm 1 g ampicillin và 0,5 g sulbactam) đến 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), dùng qua đường tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc tiêm bắp (IM) mỗi 6 giờ; tổng liều hàng ngày không được vượt quá 12 g (tức là 8 g ampicillin và 4 g sulbactam trong dạng kết hợp cố định).
Trong trường hợp viêm vùng chậu cấp tính hoặc viêm tổ chức hốc mắt: Dùng 3 g (bao gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam) mỗi 6 giờ, kết hợp với doxycycline. Ngừng dùng đường tiêm tĩnh mạch 24 giờ sau khi tình trạng lâm sàng cải thiện; tiếp tục điều trị bằng doxycycline đường uống (100 mg hai lần mỗi ngày) trong tổng cộng 14 ngày.
Đối với viêm phổi mắc phải cộng đồng: Liều dùng là 1,5 g (bao gồm 1 g ampicillin và 0,5 g sulbactam) đến 3 g (bao gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 6 giờ, trong thời gian từ 5 ngày trở lên.
Đối với viêm phổi bệnh viện: Sử dụng liều 3 g, tiêm truyền mỗi 6 giờ, kéo dài trong ít nhất 5 ngày.
Nhiễm trùng đường tiết niệu – viêm bể thận: Liều là 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 6 giờ, trong 14 ngày.
Viêm họng do vi khuẩn cấp tính: (Sử dụng ngoài chỉ định).
Đối với các trường hợp nhiễm trùng nặng cần nhập viện: Liều dùng là từ 1,5 g (gồm 1 g ampicillin và 0,5 g sulbactam) đến 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 6 giờ trong khoảng thời gian từ 5 đến 7 ngày.
Viêm nội tâm mạc: (Sử dụng ngoài chỉ định).
Đối với nhiễm khuẩn ruột kháng penicillin hoặc nhạy cảm với aminoglycoside: Liều dùng là 3 g (bao gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 6 giờ trong 6 tuần nếu không kháng aminoglycoside; hoặc hơn 6 tuần nếu có kháng aminoglycoside.
Trong trường hợp nhiễm trùng HACEK: Liều là 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 6 giờ, duy trì trong 4 tuần.

Xem thêm: Trichlormethiazide là thuốc gì? Công dụng, liều dùng và lưu ý

Trẻ em

Nhiễm trùng da:
Đối với trẻ trên 1 tuổi có cân nặng dưới 40 kg: 200 mg / kg / ngày, tiêm truyền chia làm nhiều lần mỗi 6 giờ; tổng thời gian điều trị không vượt quá 14 ngày.
Đối với trẻ trên 1 tuổi có cân nặng trên 40 kg: 1,5 g (1 g ampicillin + 0,5 g sulbactam) đến 3 g (2 g ampicillin + 1 g sulbactam) mỗi ngày; tổng liều hàng ngày không quá 12 g.
Viêm nắp thanh quản: Liều là 100-200 mg ampicillin/kg/ngày, tiêm truyền chia liều mỗi 6 giờ.
Nhiễm trùng nhẹ / trung bình:
Trẻ từ 1 tháng đến 1 tuổi: 100-150 mg ampicillin / kg / ngày, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, chia liều mỗi 6 giờ.
Trẻ trên 1 tuổi: 100-200 mg ampicillin / kg / ngày, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, chia liều mỗi 6 giờ.
Viêm màng não / Nhiễm trùng nặng:
Trẻ từ 1 tháng đến 1 tuổi: 200-300 mg ampicillin / kg / ngày, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, chia liều mỗi 6 giờ.
Trẻ trên 1 tuổi: 200-400 mg ampicillin / kg / ngày, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, chia liều mỗi 6 giờ.
Áp xe phúc mạc và hầu họng: Đối với trẻ em và thanh thiếu niên, liều dùng là 200 mg ampicillin/kg/ngày, tiêm tĩnh mạch, chia liều mỗi 6 giờ.

Đối tượng khác

Bệnh nhân cao tuổi: Cần cân nhắc kỹ liều lượng và thường xuyên kiểm tra chức năng thận ở bệnh nhân cao tuổi, do đối tượng này có nguy cơ cao bị suy giảm chức năng thận.
Bệnh nhân suy thận:
Đối với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CrCl) từ 5-14 mL / phút / 1,73 m²: Liều dùng là 1,5 g (gồm 1 g ampicillin và 0,5 g sulbactam) đến 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 24 giờ.
Đối với bệnh nhân có CrCl từ 15-29 mL / phút / 1,73 m²: Liều dùng là 3 g (gồm 2 g ampicillin và 1 g sulbactam), tiêm truyền mỗi 12 giờ.
Đối với bệnh nhân có CrCl ≥ 30 mL / phút / 1,73 m²: Không cần điều chỉnh liều.

Tác dụng phụ của Sulbactam

Thường gặp

Các phản ứng tại chỗ (như đau tại vị trí tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, viêm tắc tĩnh mạch), tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, phát ban da, tăng nồng độ Alanin aminotransferase và Aspartat aminotransferase, thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ưa acid, cùng với tăng bilirubin huyết.

Ít gặp

Ngứa, buồn nôn, nôn mửa, nổi mày đay, hồng ban đa dạng, sốc phản vệ, giảm bạch cầu trung tính, cũng như giảm hemoglobin và hematocrit.

Hiếm gặp

Tình trạng viêm lưỡi.

Tần suất không xác định

Thiếu máu tán huyết, viêm dạ dày, viêm đại tràng giả mạc, mất bạch cầu hạt, ban xuất huyết giảm tiểu cầu, sốc phản vệ, co giật, viêm miệng, đổi màu lưỡi, viêm gan ứ mật, rối loạn chức năng gan, và vàng da.

Lưu ý khi dùng Sulbactam

Lưu ý chung

Trước khi bắt đầu liệu trình điều trị, điều quan trọng là phải tìm hiểu kỹ về tiền sử dị ứng của bệnh nhân với penicilin, cephalosporin, và các loại thuốc khác.
Ampicilin/sulbactam, tương tự các kháng sinh khác, có thể gây viêm đại tràng giả mạc; do đó, cần chẩn đoán phân biệt nếu bệnh nhân bị tiêu chảy trong quá trình điều trị.
Cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân có tình trạng tăng bạch cầu đơn nhân, vì họ có nguy cơ cao bị phát ban đỏ da trong thời gian điều trị.
Việc sử dụng ampicilin/sulbactam có thể dẫn đến sự phát triển của các vi khuẩn không nhạy cảm với thuốc, đặc biệt là Pseudomonas và Candida. Vì vậy, cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ; nếu có dấu hiệu bội nhiễm, nên ngưng thuốc và áp dụng các biện pháp điều trị phù hợp.
Bệnh nhân suy thận cần được điều chỉnh liều. Đồng thời, nên tránh dùng thuốc này cho những người nhiễm virus Epstein-Barr và HIV.
Đã có báo cáo về các rối loạn chức năng gan, bao gồm viêm gan và vàng da ứ mật; mặc dù tổn thương gan thường có thể hồi phục, nhưng đã có những trường hợp tử vong. Do đó, cần theo dõi chức năng gan định kỳ ở bệnh nhân suy gan.
Thuốc có khả năng gây ra các phản ứng da nghiêm trọng như hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), hội chứng Stevens-Johnson (SJS), viêm da tróc vảy, hồng ban đa dạng và mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP). Nếu bệnh nhân xuất hiện phát ban da, cần theo dõi sát sao và ngưng điều trị nếu tổn thương tiến triển.

Xem thêm: Mexiletine: Công dụng và cơ chế điều trị loạn nhịp tim

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thuốc được phân loại vào nhóm B cho thai kỳ. Mức độ an toàn trong thời gian mang thai vẫn chưa được xác định đầy đủ. Chỉ nên cân nhắc sử dụng thuốc này cho phụ nữ mang thai khi lợi ích điều trị là thực sự cần thiết và vượt trội so với rủi ro.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Một lượng nhỏ ampicilin và sulbactam có thể bài tiết vào sữa mẹ, vì vậy cần thận trọng khi chỉ định thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân nên tránh các hoạt động như lái xe hoặc vận hành máy móc nếu tình trạng sức khỏe của họ yêu cầu sự thận trọng đối với những hoạt động này.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều Sulbactam và cách xử trí

Quá liều và tiềm năng gây độc

Việc sử dụng thuốc quá liều có thể làm trầm trọng thêm các biểu hiện chính của những tác dụng không mong muốn đã được ghi nhận.
Cần lưu ý rằng nồng độ cao của kháng sinh betalactam trong dịch não tủy có khả năng gây ra các tác động bất lợi lên hệ thần kinh, bao gồm cả tình trạng co giật.

Biện pháp xử lý khi quá liều

Cả ampicillin và sulbactam đều có thể được loại bỏ thông qua phương pháp thẩm phân máu; kỹ thuật này hỗ trợ tăng cường đào thải thuốc ra khỏi cơ thể, đặc biệt hữu ích nếu tình trạng quá liều xảy ra ở bệnh nhân suy thận.

Quên liều và cách xử lý

Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, người bệnh nên dùng ngay lập tức khi nhớ ra.
Tuy nhiên, trong trường hợp thời điểm nhớ ra gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo đúng theo lịch trình.
Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi so với quy định để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Sulbactam

Drugbankvn: https://drugbank.vn/thuoc/Unasyn&VN-20843-17

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/ampicillin-sulbactam.html#cautions

Medscape:https://reference.medscape.com/drug/unasyn-ampicillin-sulbactam-342476#10

Dược thư Quốc gia Việt Nam 2015

Ngày cập nhật: 01/08/2021

Bài viết này có hữu ích không?

Có0Không0

Sulbactam