Cinacalcet: Công dụng, cách dùng và tác dụng phụ cần lưu ý

Cinacalcet là một loại thuốc cường giáp, thường được sử dụng để điều trị cường cận giáp thứ phát ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối và tăng calci huyết ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cận giáp. Với cơ chế tác động như một chất vôi hóa, cinacalcet giúp giảm nồng độ hormone tuyến cận giáp và canxi trong huyết thanh. Tuy nhiên, việc sử dụng cinacalcet cần được theo dõi chặt chẽ do nguy cơ hạ canxi máu và các tác dụng phụ khác.

Tổng quan về Cinacalcet

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Cinacalcet

Loại thuốc

• Thuốc cường giáp.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim 30 mg, 60 mg, 90 mg.

Chỉ định Cinacalcet

• Chỉ định cho tình trạng cường cận giáp thứ phát ở trẻ em từ 3 tuổi trở lên và người lớn mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang điều trị lọc máu duy trì.
• Cũng được sử dụng để điều trị tăng calci huyết ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát ở người lớn.

Dược lực học

• Thụ thể cảm nhận canxi, nằm trên bề mặt các tế bào chính của tuyến cận giáp, giữ vai trò chủ chốt trong việc điều hòa sự bài tiết hormone tuyến cận giáp (PTH).
• Cinacalcet hoạt động như một chất vôi hóa (calcimimetic), tác động trực tiếp làm giảm nồng độ PTH bằng cách tăng cường độ nhạy của thụ thể cảm nhận canxi đối với canxi ngoại bào.
• Sự suy giảm PTH này có liên quan trực tiếp đến việc giảm đồng thời nồng độ canxi trong huyết thanh.
• Mức độ giảm PTH có mối tương quan với nồng độ cinacalcet trong cơ thể.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống, nồng độ cinacalcet cao nhất trong huyết tương thường đạt được trong khoảng thời gian từ 2 đến 6 giờ.

Phân bố

• Cinacalcet gắn kết khoảng 97% với protein huyết tương và chỉ phân bố một lượng rất nhỏ vào các tế bào hồng cầu.

Chuyển hóa

• Cinacalcet được chuyển hóa qua nhiều enzym khác nhau, trong đó CYP3A4 và CYP1A2 là những enzym chính.

Thải trừ

• Khoảng 80% liều thuốc được đào thải qua nước tiểu, và 15% còn lại được bài tiết qua phân.

Tương tác thuốc Cinacalcet

Tương tác với các thuốc khác

• Việc dùng cinacalcet đồng thời với các thuốc khác đã biết có khả năng làm giảm nồng độ canxi huyết thanh có thể gia tăng nguy cơ hạ canxi máu.
• Cinacalcet được chuyển hóa một phần bởi enzym CYP3A4. Khi dùng đồng thời 200 mg ketoconazole, một chất ức chế mạnh CYP3A4, nồng độ cinacalcet đã được ghi nhận tăng lên khoảng 2 lần. Do đó, việc điều chỉnh liều cinacalcet có thể cần thiết nếu bệnh nhân bắt đầu hoặc ngưng sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh (ví dụ: Ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) hoặc các chất cảm ứng mạnh (ví dụ rifampicin) đối với enzym này.
• Đối với các thuốc được chuyển hóa bởi enzym P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcet được biết đến là một chất ức chế mạnh CYP2D6. Khi cinacalcet được sử dụng cùng lúc với các loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp, cần điều chỉnh liều riêng biệt và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6 (ví dụ: flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine), việc điều chỉnh liều của các thuốc này có thể là cần thiết.

Chống chỉ định thuốc Cinacalcet

• Chống chỉ định cho người bệnh có tiền sử quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Không được sử dụng cho bệnh nhân bị hạ canxi máu.

Liều lượng & cách dùng Cinacalcet

Người lớn

Cường cận giáp thứ phát

• Đối với bệnh nhân trưởng thành và người cao tuổi (trên 65 tuổi) mắc cường cận giáp thứ phát, liều khởi đầu khuyến nghị là 30 mg, uống một lần mỗi ngày.
• Việc điều chỉnh liều Cinacalcet cần được thực hiện mỗi 2 đến 4 tuần, tăng dần cho đến liều tối đa 180 mg mỗi ngày một lần.
• Mục tiêu là đạt được nồng độ hormone tuyến cận giáp (PTH) nguyên vẹn (iPTH) từ 150 – 300 pg/ml (15,9 – 31,8 pmol/l) ở bệnh nhân đang lọc máu.
• Nồng độ PTH cần được kiểm tra ít nhất 12 giờ sau khi dùng Cinacalcet.

Điều chỉnh liều dựa trên nồng độ canxi huyết thanh

• Nếu nồng độ canxi huyết thanh đã điều chỉnh thấp hơn 8,4 mg/dL (2,1 mmol/l) nhưng cao hơn 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), hoặc khi xuất hiện các triệu chứng lâm sàng của hạ canxi máu: Có thể cân nhắc sử dụng các chất kết dính phốt phát có chứa canxi, sterol vitamin D và/hoặc điều chỉnh nồng độ canxi trong dịch lọc máu nhằm mục đích tăng canxi huyết thanh, dựa trên đánh giá của bác sĩ.
• Nếu nồng độ canxi huyết thanh đã điều chỉnh vẫn nằm trong khoảng từ dưới 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) đến trên 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), hoặc các triệu chứng hạ canxi máu vẫn tiếp diễn dù đã có nỗ lực tăng canxi huyết thanh: Nên giảm liều Cinacalcet hoặc tạm ngừng sử dụng thuốc.
• Nếu nồng độ canxi huyết thanh đã điều chỉnh bằng hoặc thấp hơn 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), hoặc các triệu chứng hạ canxi máu kéo dài và không thể tăng vitamin D: Cần ngưng dùng Cinacalcet cho đến khi nồng độ canxi huyết thanh đạt 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) và/hoặc các triệu chứng hạ canxi máu đã được giải quyết. Sau đó, việc điều trị nên được tái khởi động với liều Cinacalcet thấp nhất có thể.

Ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát

• Đối với người lớn mắc ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát, liều khởi đầu Cinacalcet khuyến nghị là 30 mg, dùng hai lần mỗi ngày.
• Liều Cinacalcet cần được điều chỉnh mỗi 2 đến 4 tuần, tăng dần qua các mức liều 30 mg x 2 lần/ngày, 60 mg x 2 lần/ngày, 90 mg x 2 lần/ngày, và nếu cần, 90 mg x 3 hoặc 4 lần/ngày.
• Mục tiêu là hạ nồng độ canxi huyết thanh về mức bình thường hoặc thấp hơn giới hạn trên của mức bình thường.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều tối đa đã được sử dụng là 90 mg, bốn lần mỗi ngày.

Trẻ em

• Đối với bệnh nhân nhi từ 3 tuổi trở lên đến dưới 18 tuổi, liều Cinacalcet khởi đầu khuyến nghị là không quá 0,20 mg/kg, dùng một lần mỗi ngày, dựa trên trọng lượng cơ thể.
• Liều dùng hàng ngày cho bệnh nhân nhi được xác định theo bảng sau:

| Trọng lượng của bệnh nhân (kg) | Liều khởi đầu (mg) | Các mức liều tuần tự có sẵn (mg) |

| :—————————— | :—————— | :———————————- |

| 10 đến dưới 12,5 | 1 | 1, 2,5, 5, 7,5, 10 và 15 |

| Từ 12,5 đến dưới 25 | 2,5 | 2,5, 5, 7,5, 10, 15 và 30 |

| Từ 25 đến dưới 36 | 5 | 5, 10, 15, 30 và 60 |

| Từ 36 đến dưới 50 | 5 | 5, 10, 15, 30, 60 và 90 |

| Từ 50 đến dưới 75 | 10 | 10, 15, 30, 60, 90 và 120 |

| Từ 75 trở lên | 15 | 15, 30, 60, 90, 120 và 180 |

Điều chỉnh liều lượng dựa trên mức PTH

• Để điều chỉnh liều Cinacalcet dựa trên nồng độ PTH, cần đánh giá mức PTH ít nhất 12 giờ sau khi dùng thuốc.
• Chỉ số iPTH nên được đo từ 1 đến 4 tuần sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều Cinacalcet.
• Trong trường hợp iPTH dưới 150 pg/ml (15,9 pmol/l) nhưng bằng hoặc cao hơn 100 pg/ml (10,6 pmol/l): Hãy giảm liều Cinacalcet xuống mức thấp hơn tiếp theo.
• Nếu iPTH dưới 100 pg/ml (10,6 pmol/l): Cần tạm ngừng điều trị bằng Cinacalcet. Khi iPTH vượt quá 150 pg/ml (15,9 pmol/l), có thể khởi động lại Cinacalcet với liều thấp hơn tiếp theo. Nếu việc ngừng thuốc kéo dài hơn 14 ngày, hãy bắt đầu lại với liều khởi đầu được khuyến cáo ban đầu.

Điều chỉnh liều dựa trên nồng độ canxi huyết thanh

• Nếu nồng độ canxi huyết thanh đã điều chỉnh bằng hoặc thấp hơn giới hạn bình thường quy định theo độ tuổi, hoặc nếu có bất kỳ triệu chứng hạ canxi máu nào xảy ra (bất kể mức canxi): Cần ngừng điều trị bằng Cinacalcet. Có thể dùng bổ sung canxi, các chất kết dính phốt phát có chứa canxi và/hoặc sterol vitamin D theo chỉ định của bác sĩ lâm sàng.
• Khi tổng lượng canxi huyết thanh đã hiệu chỉnh vượt quá giới hạn dưới mức bình thường theo độ tuổi quy định và các triệu chứng hạ canxi máu đã được cải thiện: Có thể khởi động lại Cinacalcet với liều thấp hơn tiếp theo. Tuy nhiên, nếu việc ngừng điều trị kéo dài hơn 14 ngày, hãy tái khởi động với liều khởi đầu được khuyến cáo. Đối với bệnh nhân đã sử dụng liều thấp nhất (1 mg/ngày) trước khi tạm ngừng, cần bắt đầu lại với liều tương tự (1 mg/ngày).

Tác dụng phụ của Cinacalcet

Thường gặp

• Các phản ứng quá mẫn.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: chán ăn, giảm cảm giác thèm ăn.
• Rối loạn hệ thần kinh: co giật, cảm giác chóng mặt, dị cảm, đau đầu.
• Rối loạn mạch máu: tình trạng huyết áp thấp.
• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: nhiễm trùng hô hấp trên, khó thở, ho.
• Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn hoặc nôn mửa, khó tiêu, tiêu chảy, đau bụng, táo bón.
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết: đau cơ, co thắt cơ, đau lưng.
• Tình trạng suy nhược cơ thể.

Ít gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Hiếm gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Không xác định tần suất

• Rối loạn tim mạch: làm nặng thêm tình trạng suy tim hiện có; kéo dài khoảng QT và loạn nhịp thất phát sinh do hạ canxi máu.

Lưu ý khi dùng Cinacalcet

Lưu ý chung

• Đã có báo cáo về các biến cố đe dọa tính mạng, thậm chí tử vong, liên quan đến tình trạng hạ canxi máu ở cả bệnh nhân người lớn và trẻ em dùng cinacalcet.
• Các dấu hiệu của hạ canxi máu có thể biểu hiện qua tình trạng liệt, đau cơ, chuột rút và co giật.
• Ngoài ra, nồng độ canxi huyết thanh thấp còn có thể gây kéo dài khoảng QT, làm tăng nguy cơ phát sinh rối loạn nhịp thất.
• Bệnh nhân điều trị bằng cinacalcet đã ghi nhận các trường hợp kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp thất.
• Cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT, như người mắc hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc đang sử dụng các thuốc khác gây kéo dài QT.
• Đối với người lớn, không nên khởi trị cinacalcet nếu nồng độ canxi huyết thanh (đã điều chỉnh theo albumin) thấp hơn giới hạn dưới của khoảng bình thường.
• Khoảng 30% bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (CKD) đang thẩm tách và dùng Cinacalcet đã có ít nhất một giá trị canxi huyết thanh dưới 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
• Ở trẻ em ≥ 3 tuổi mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang lọc máu duy trì, Cinacalcet chỉ được chỉ định để điều trị cường cận giáp thứ phát (HPT thứ phát) khi tình trạng này không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp chuẩn và nồng độ canxi huyết thanh vượt quá giới hạn trên của khoảng tham chiếu theo độ tuổi.
• Trong quá trình điều trị bằng cinacalcet, việc theo dõi chặt chẽ nồng độ canxi huyết thanh và sự tuân thủ của bệnh nhân là rất quan trọng.
• Không nên bắt đầu hoặc tăng liều Cinacalcet nếu nghi ngờ bệnh nhân không tuân thủ phác đồ điều trị.
• Trước và trong khi điều trị Cinacalcet, cần đánh giá cẩn trọng giữa lợi ích và rủi ro của liệu pháp, cũng như khả năng tuân thủ các khuyến cáo về theo dõi và quản lý nguy cơ hạ canxi máu của bệnh nhân.
• Cinacalcet không được chỉ định cho bệnh nhân CKD không chạy thận nhân tạo.
• Các trường hợp co giật cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Cinacalcet.
• Ở bệnh nhân có chức năng tim suy giảm, đã có báo cáo về các trường hợp hạ huyết áp và/hoặc suy tim nặng hơn; mối liên hệ nhân quả với cinacalcet chưa thể loại trừ hoàn toàn và tình trạng này có thể được xử lý bằng cách giảm nồng độ canxi huyết thanh.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Việc sử dụng Cinacalcet trong thai kỳ chỉ được khuyến nghị khi lợi ích điều trị dự kiến vượt trội đáng kể so với những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa có thông tin xác định liệu Cinacalcet có được bài tiết vào sữa mẹ ở người hay không.
• Tuy nhiên, ở chuột đang cho con bú, Cinacalcet đã được tìm thấy trong sữa với nồng độ cao hơn đáng kể so với trong huyết tương.
• Do đó, sau khi cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và rủi ro, cần đưa ra quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng Cinacalcet.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Chóng mặt và co giật là những tác dụng phụ đã được ghi nhận ở bệnh nhân dùng Cinacalcet, có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

Biểu hiện của quá liều và độc tính

• Các triệu chứng chính của quá liều cinacalcet bao gồm đau bụng nhẹ, cảm giác buồn nôn và nôn.
• Việc sử dụng cinacalcet vượt quá liều khuyến cáo có thể dẫn đến tình trạng hạ canxi máu.

Hướng dẫn xử lý khi quá liều

• Trong trường hợp quá liều, cần theo dõi sát sao bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của hạ canxi máu, đồng thời tiến hành điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
• Do cinacalcet có khả năng liên kết mạnh với protein huyết tương, phương pháp chạy thận nhân tạo không được xem là hiệu quả trong việc xử lý quá liều.

Xử lý khi quên liều Cinacalcet

• Nếu quên một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp theo lịch trình, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo đúng như kế hoạch.
• Điều quan trọng là không được dùng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Cinacalcet

https://www.medicines.org.uk/emc/product/11483/smpc#PRODUCTINFO

Ngày cập nhật: 04/10/2021.