Butorphanol là thuốc gì? Thành phần, công dụng, liều dùng và lưu ý khi sử dụng

Butorphanol là thuốc giảm đau opioid được sử dụng để điều trị cơn đau từ mức độ vừa đến nặng. Nó hoạt động như một chất đối kháng hoặc đối kháng một phần tại các thụ thể μ opiate, đồng thời tạo ra các tác dụng dược lý chính thông qua các thụ thể κ và Σ opiate. Thuốc được chỉ định trong các trường hợp giảm đau, tiền mê và kiểm soát cơn đau sản khoa. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng do nguy cơ gây nghiện, ức chế hô hấp và tương tác với các thuốc khác.

Tổng quan về Butorphanol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Butorphanol tartrate

Loại thuốc

• Thuốc giảm đau, chủ vận một phần opioid.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dạng xịt mũi 10 mg/ml.
• Dung dịch tiêm 1 mg/mL; 2 mg/mL.

Chỉ định Butorphanol

Chỉ định

• Butorphanol được chỉ định trong các trường hợp sau:
• Giảm các cơn đau từ mức độ vừa đến nặng mà cần đến thuốc giảm đau opioid, đặc biệt khi các phương pháp điều trị thay thế khác không mang lại hiệu quả đầy đủ hoặc không được dung nạp.
• Dùng làm thuốc tiền mê để tạo tác dụng an thần và giảm đau trước khi tiến hành phẫu thuật.
• Kiểm soát cơn đau sản khoa trong quá trình chuyển dạ.
• Điều trị cơn đau liên quan đến chứng đau nửa đầu.

Dược lực học

Dược lực học

• Butorphanol thể hiện hoạt tính đối kháng opioid, có thể do ức chế cạnh tranh tại thụ thể opioid, tuy nhiên, các cơ chế khác cũng có thể tham gia.
• Thuốc hoạt động như một chất đối kháng hoặc đối kháng một phần tại các thụ thể μ opiate, đồng thời tạo ra các tác dụng dược lý chính thông qua các thụ thể κ và Σ opiate.
• Các tác dụng dược lý bao gồm ức chế hô hấp, an thần, giảm đau và, ở động vật, khả năng chống ho.
• Thuốc gây ra sự gia tăng nhẹ các thông số huyết động như áp lực động mạch phổi, áp lực mao mạch phổi bít, áp lực cuối tâm trương thất trái, áp lực động mạch hệ thống, sức cản mạch phổi và chỉ số tim.
• Trên động vật, butorphanol cho thấy khả năng ức chế nhẹ nhu động ruột, ít làm tăng hoạt động của cơ trơn tá tràng, và có rất ít hoặc không có ảnh hưởng đến dòng chảy của mật.

Dược động học

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi tiêm bắp, thuốc được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong khoảng 30 – 60 phút.
• Khi dùng qua đường mũi (hít), nồng độ thuốc cao nhất trong máu cũng xuất hiện trong vòng 30 – 60 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối của butorphanol qua đường mũi dao động từ 60 – 70%, và mức độ này không bị ảnh hưởng đáng kể ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng.
• Mặc dù được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa khi uống, sinh khả dụng toàn thân của thuốc chỉ đạt từ 5 – 17% do quá trình chuyển hóa lần đầu mạnh mẽ.
• Tác dụng giảm đau bắt đầu xuất hiện chỉ vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch, hoặc trong vòng 15 phút sau tiêm bắp. Hiệu quả giảm đau tối đa đạt được khoảng 30 – 60 phút sau cả hai đường tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.

Phân bố

• Nồng độ cao nhất của butorphanol và các chất chuyển hóa của nó được phát hiện ở các cơ quan như gan, thận và ruột. Thuốc có khả năng vượt qua hàng rào nhau thai một cách nhanh chóng và cũng được phân phối vào sữa mẹ. Khoảng 80% thuốc liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

• Butorphanol trải qua quá trình chuyển hóa mạnh mẽ ở gan, chủ yếu thông qua phản ứng hydroxyl hóa. Ngoài ra, các phản ứng N-dealkyl hóa và liên hợp của butorphanol cùng các chất chuyển hóa của nó cũng diễn ra. Các chất chuyển hóa được tạo ra không có hoạt tính giảm đau.

Thải trừ

• Phần lớn thuốc (70 – 80%) được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa. Khoảng 15% còn lại được thải trừ qua phân. Thời gian bán thải của thuốc là khoảng 4,6 – 4,7 giờ sau khi dùng qua đường mũi hoặc tiêm tĩnh mạch.

Tương tác thuốc Butorphanol

• Khi butorphanol được dùng chung với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương như benzodiazepin, rượu, các loại thuốc ngủ-an thần khác, thuốc giải lo âu, thuốc an thần, thuốc giãn cơ, thuốc gây mê toàn thân, thuốc chống loạn thần, hoặc các opioid khác, nguy cơ gặp phải hạ huyết áp, suy hô hấp, an thần sâu, hôn mê và tử vong sẽ tăng lên đáng kể.
• Việc kết hợp opioid với các dược chất tác động lên hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic, bao gồm các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI), chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), triptans, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 (như mirtazapine, trazodone, tramadol), một số thuốc giãn cơ (ví dụ: cyclobenzaprine, metaxalone) và chất ức chế monoamine oxidase (MAO), có thể gây ra hội chứng serotonin.
• Khi thuốc xịt mũi butorphanol tartrate được dùng chung với các chất ức chế CYP3A4, ví dụ như kháng sinh macrolide (như erythromycin), thuốc chống nấm azole (như ketoconazole) và chất ức chế protease (như ritonavir), nồng độ butorphanol trong huyết tương có thể tăng cao. Điều này có thể kéo dài thời gian xuất hiện các phản ứng bất lợi của opioid, bao gồm suy hô hấp có khả năng gây tử vong.
• Ngược lại, việc dùng đồng thời butorphanol tartrate dạng xịt mũi với các chất cảm ứng CYP3A4 có thể dẫn đến việc giảm nồng độ butorphanol trong huyết tương, làm giảm hiệu quả điều trị của opioid hoặc thậm chí gây ra hội chứng cai nghiện ở những bệnh nhân đã phát triển sự phụ thuộc vào butorphanol.

Chống chỉ định thuốc Butorphanol

• Người bệnh có tiền sử phản ứng quá mẫn với butorphanol hoặc bất kỳ thành phần nào khác của chế phẩm.
• Bệnh nhân đang gặp phải tình trạng ức chế hô hấp ở mức độ đáng kể.
• Những người bệnh có cơn hen phế quản cấp tính hoặc hen nặng mà không được theo dõi chặt chẽ hoặc không có sẵn các phương tiện hồi sức.
• Bệnh nhân có tình trạng tắc nghẽn đường tiêu hóa đã được xác định hoặc nghi ngờ, bao gồm cả liệt ruột.

Liều lượng & cách dùng Butorphanol

Liều dùng Butorphanol

Người lớn

• Giảm đau:
• Tiêm tĩnh mạch: Liều khởi đầu là 1 mg; có thể tiêm nhắc lại liều này sau mỗi 3 – 4 giờ nếu cần. Liều thông thường để kiểm soát cơn đau dao động từ 0,5 – 2 mg, được lặp lại sau mỗi 3 – 4 giờ, tùy thuộc vào mức độ đau.
• Tiêm bắp: Liều khởi đầu là 2 mg áp dụng cho bệnh nhân có thể nằm nghỉ; liều này có thể được nhắc lại sau mỗi 3 – 4 giờ nếu cần. Liều thông thường để giảm đau là 1 – 4 mg, lặp lại sau mỗi 3 – 4 giờ, tùy thuộc vào cường độ đau.
• Xịt mũi: Liều ban đầu là 1 mg/1 lần xịt vào mỗi lỗ mũi (tổng 1 mg); nếu không đạt được hiệu quả giảm đau đầy đủ, có thể dùng thêm 1 mg trong khoảng 60 – 90 phút. Chuỗi liều khởi đầu này có thể được lặp lại sau 3 – 4 giờ, nếu cần. Để kiểm soát cơn đau dữ dội: Liều ban đầu là 2 mg/1 lần xịt vào mỗi lỗ mũi (tổng 2 mg) ở những bệnh nhân có thể nằm nghỉ, đặc biệt khi có triệu chứng buồn ngủ hoặc chóng mặt. Tuyệt đối không dùng thêm liều 2 mg trong khoảng thời gian dưới 3 – 4 giờ, vì điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra tác dụng phụ.
• An thần và giảm đau trước phẫu thuật: Liều thông thường là 2 mg tiêm bắp, được dùng 60 – 90 phút trước khi phẫu thuật.
• Hỗ trợ gây mê phẫu thuật: Liều 2 mg được tiêm tĩnh mạch ngay trước khi khởi mê và/hoặc 0,5 – 1 mg được dùng trong quá trình gây mê, với lượng tăng dần lên đến 0,06 mg/kg (phụ thuộc vào việc đã sử dụng thuốc an thần, thuốc giảm đau và thuốc ngủ trước đó). Tổng liều thông thường dao động từ 4 – 12,5 mg (khoảng 0,06 – 0,18 mg/kg).
• Giảm đau trong sản khoa: Có thể tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, liều thông thường là 1 – 2 mg dùng cho sản phụ đủ tháng ở giai đoạn chuyển dạ sớm; có thể lặp lại sau 4 giờ nhưng không nên tiêm dưới 4 giờ trước thời điểm dự sinh.

Trẻ em

• Tính an toàn và hiệu quả của butorphanol chưa được thiết lập ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

• Bệnh nhân suy gan và suy thận, người cao tuổi: Cần giảm liều thuốc giảm đau, cụ thể:
• Tiêm tĩnh mạch: Liều 0,5 mg hoặc tiêm bắp liều 1 mg. Nếu cần, liều có thể được lặp lại với khoảng thời gian tối thiểu là 6 giờ.
• Xịt mũi: Liều là 1 mg/1 lần xịt vào mỗi lỗ mũi (tổng 1 mg); có thể dùng thêm 1 mg trong vòng 90 – 120 phút, nếu cần thiết. Chuỗi liều ban đầu này có thể được lặp lại với khoảng cách tối thiểu là 6 giờ.

Cách dùng thuốc Butorphanol

• Lưu ý khi sử dụng ống xịt mũi: Người dùng cần lắp ráp bơm xịt dung dịch mũi theo hướng dẫn của nhà sản xuất. Trước lần sử dụng đầu tiên, cần thực hiện quy trình mồi bơm cẩn thận; việc mồi bơm cũng cần được lặp lại nếu ống xịt mũi không được sử dụng trong ít nhất 48 giờ.

Tác dụng phụ của Butorphanol

Thường gặp

• Cảm giác buồn ngủ, choáng váng;
• Buồn nôn, nôn mửa;
• Tắc nghẽn mũi, khó ngủ.

Ít gặp

• Cơ thể suy nhược hoặc hôn mê, đau đầu, cảm giác nóng bừng, đau nhức;
• Huyết áp tăng cao, huyết áp giảm thấp, ngất xỉu;
• Giảm cảm giác thèm ăn, táo bón, khô miệng, cảm giác buồn nôn và/hoặc nôn, tiêu chảy;
• Trạng thái lo âu, lẫn lộn, hoa mắt, hưng phấn quá mức, cảm giác bồng bềnh, mất ngủ, căng thẳng, dị cảm (cảm giác bất thường), lơ mơ, run rẩy;
• Chảy máu từ mũi, nghẹt mũi, cảm giác nóng rát trong mũi, viêm mũi, tắc nghẽn xoang, viêm xoang, đau ở mũi;
• Ra mồ hôi nhiều, ngứa da, phát ban hoặc nổi mề đay;
• Thị lực giảm sút (nhìn mờ), đau ở tai, ù tai, vị giác bất thường;
• Trải nghiệm những giấc mơ không bình thường, kích động, gặp khó khăn khi nói, ảo giác, thái độ thù địch, và các dấu hiệu của hội chứng cai thuốc;
• Khó khăn trong việc tiểu tiện.

Hiếm gặp

• Sưng phù;
• Cảm giác đau ở ngực, huyết áp tăng, nhịp tim đập nhanh;
• Yếu ớt, hô hấp cạn.

Không xác định tần suất

• Hội chứng serotonin;
• Suy tuyến thượng thận;
• Sốc phản vệ;
• Thiếu androgen.

Lưu ý khi dùng Butorphanol

Lưu ý chung

• Butorphanol có tiềm năng gây nghiện và lạm dụng, với các trường hợp lạm dụng được ghi nhận qua mọi đường dùng, đặc biệt là đường mũi. Cần theo dõi kỹ lưỡng bệnh nhân có tiền sử lạm dụng ma túy hoặc rượu khi sử dụng butorphanol, do nguy cơ cao phát triển tình trạng nghiện hoặc lệ thuộc.
• Thuốc có thể gây ức chế hô hấp nghiêm trọng, thậm chí dẫn đến tử vong, đặc biệt ở người cao tuổi, bệnh nhân mắc bệnh phổi mãn tính, suy hô hấp do thuốc, nhiễm độc urê, nhiễm trùng nặng, hen phế quản, tắc nghẽn đường hô hấp hoặc tím tái. Cần sử dụng thận trọng và với liều thấp hơn cho những đối tượng này.
• Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân phụ thuộc opioid vì thuốc có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện (ví dụ: lo lắng, kích động, thay đổi tâm trạng, ảo giác, khó thở, suy nhược, tiêu chảy). Nếu việc sử dụng là cần thiết, không được ngừng thuốc đột ngột mà phải giảm liều từ từ.
• Dùng đồng thời butorphanol tartrate dạng xịt mũi với các chất ức chế CYP3A4 có nguy cơ gây ức chế hô hấp nghiêm trọng, có thể dẫn đến tử vong.
• Sử dụng butorphanol tartrate dạng xịt mũi cùng với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể gây an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.
• Thuốc có thể gây suy thượng thận, đặc biệt khi sử dụng kéo dài hơn 1 tháng.
• Có rủi ro khi dùng thuốc cho bệnh nhân có tăng áp lực nội sọ, u não, chấn thương đầu hoặc suy giảm ý thức.
• Butorphanol có thể gây co thắt cơ vòng Oddi. Các opioid nói chung có khả năng làm tăng nồng độ amylase huyết thanh. Cần theo dõi bệnh nhân có các bệnh lý về đường tiêu hóa.
• Ở những bệnh nhân mắc rối loạn co giật, butorphanol có thể làm tăng tần suất các cơn co giật.
• Nên hạn chế sử dụng butorphanol cho bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp, rối loạn chức năng tâm thất hoặc suy mạch vành. Tăng huyết áp nghiêm trọng đã được báo cáo hiếm gặp khi điều trị bằng butorphanol tartrate dạng xịt mũi.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Việc sử dụng opioid trong thời kỳ mang thai có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện đe dọa tính mạng ở trẻ sơ sinh. Không khuyến khích sử dụng opioid trong quá trình chuyển dạ và sinh nở.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Butorphanol được bài tiết vào sữa mẹ với một lượng nhỏ sau khi dùng đường tiêm. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng butorphanol ở phụ nữ đang cho con bú.
• Trẻ sơ sinh tiếp xúc với butorphanol qua sữa mẹ cần được theo dõi các dấu hiệu như buồn ngủ quá mức hoặc triệu chứng ức chế hô hấp (ví dụ: khó thở). Hội chứng cai nghiện cũng có thể xuất hiện ở trẻ bú mẹ khi người mẹ ngừng dùng thuốc giảm đau opioid hoặc khi ngừng cho con bú.

Lái xe và vận hành máy móc

• Butorphanol tartrate dạng xịt mũi có thể làm suy giảm khả năng nhận thức. Các tác dụng phụ như buồn ngủ và chóng mặt có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và Xử trí

Biểu hiện quá liều và độc tính

• Tình trạng quá liều butorphanol cấp tính thường biểu hiện bằng suy giảm chức năng hô hấp, buồn ngủ tiến triển đến sững sờ hoặc hôn mê (khiến bệnh nhân không thể phản ứng hoặc tỉnh dậy), da trở nên lạnh và ẩm ướt, cùng với đồng tử co nhỏ.
• Trong một số trường hợp, có thể quan sát thấy phù phổi, nhịp tim chậm, huyết áp hạ thấp, tắc nghẽn đường thở một phần hoặc hoàn toàn, và nguy cơ tử vong.

Cách xử lý khi quá liều

• Các thuốc đối kháng opioid, ví dụ như naloxone, là thuốc giải độc đặc hiệu để khắc phục tình trạng ức chế hô hấp do quá liều opioid.
• Cần áp dụng các biện pháp hỗ trợ theo chỉ định, bao gồm cung cấp oxy và sử dụng thuốc vận mạch, để điều trị sốc tuần hoàn và phù phổi.
• Trong trường hợp ngừng tim hoặc rối loạn nhịp tim, cần can thiệp bằng máy trợ tim.

Quên liều và xử trí

• Vì butorphanol được sử dụng theo nhu cầu để giảm đau, khả năng quên liều là rất thấp.
• Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều và thời điểm dùng liều tiếp theo đã gần, nên bỏ qua liều đã quên.
• Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều để bù lại liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Medlineplus: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682667.html https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601204.html

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b8e48063-0b40-ee43-85c1-4ef2de80c404#PRECAUTIONS

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/butorphanol.html