Chất cảm quang Porfimer sodium: Công dụng và lưu ý khi sử dụng

Porfimer sodium là một chất cảm quang được sử dụng trong liệu pháp quang động để điều trị các khối u ác tính. Thuốc này được chỉ định để giảm nhẹ triệu chứng cho bệnh nhân bị ung thư thực quản gây tắc nghẽn hoàn toàn hoặc một phần. Porfimer sodium cũng được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ nội phế quản vi xâm lấn và làm giảm nhẹ các triệu chứng của ung thư phổi không tế bào nhỏ gây ra.

Tổng quan về Porfimer sodium

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Porfimer sodium

Loại thuốc

• Chất cảm quang ác tính

Dạng thuốc và hàm lượng

• Bột pha dung dịch tiêm: 75mg/31,8mL; 2,5mg/1mL; 15mg/lọ; 75mg/ lọ.

Chỉ định Porfimer sodium

• Thuốc được dùng để loại bỏ các tế bào bất thường, có nguy cơ ung thư cao (loạn sản cấp cao) trong bệnh thực quản Barrett khi không thể tiến hành phẫu thuật cắt bỏ thực quản.
• Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ nội phế quản vi xâm lấn (NSCLC) cho những bệnh nhân không có chỉ định phẫu thuật hoặc xạ trị.
• Giảm nhẹ triệu chứng và giảm tắc nghẽn đường thở do ung thư phổi không tế bào nhỏ gây ra ở những bệnh nhân mà khối u đã chèn ép đường thở.
• Làm giảm nhẹ các triệu chứng của ung thư thực quản gây tắc nghẽn hoàn toàn hoặc một phần, đặc biệt ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp laser.

Dược lực học

Dược lực học

• Porfimer là một chất cảm quang được sử dụng trong liệu pháp quang động (PDT) để điều trị khối u.
• Thuốc này được chỉ định để giảm nhẹ triệu chứng cho bệnh nhân bị ung thư thực quản gây tắc nghẽn hoàn toàn hoặc một phần, đặc biệt khi liệu pháp laser không thể điều trị hiệu quả.
• Các tác động gây độc tế bào và chống khối u của porfimer sodium phụ thuộc vào sự hiện diện của ánh sáng và oxy.
• Liệu pháp quang động (PDT) sử dụng porfimer sodium là một quá trình gồm hai giai đoạn chính.
• Giai đoạn đầu tiên là tiêm porfimer sodium trực tiếp vào tĩnh mạch.
• Thuốc được đào thải khỏi nhiều loại mô trong khoảng thời gian từ 40 đến 72 giờ; tuy nhiên, các khối u, da và các cơ quan thuộc hệ thống lưới nội mô (bao gồm gan và lá lách) giữ lại porfimer sodium lâu hơn.
• Giai đoạn thứ hai bao gồm việc chiếu sáng bằng ánh sáng laser có bước sóng 630 nm.
• Tính chọn lọc của thuốc đối với khối u trong điều trị đạt được nhờ sự kết hợp giữa việc porfimer sodium được giữ lại chọn lọc trong khối u và việc phân phối ánh sáng một cách chọn lọc.
• Tổn thương tế bào do PDT với porfimer sodium gây ra là kết quả của sự lan truyền các phản ứng gốc tự do.
• Các phản ứng gốc có thể bắt đầu khi porfimer sodium hấp thụ ánh sáng, tạo thành trạng thái porphyrin kích thích.
• Sau đó, sự chuyển spin từ porfimer sodium sang oxy phân tử có thể tạo ra oxy đơn.
• Các phản ứng gốc tiếp theo có thể dẫn đến sự hình thành các gốc superoxide và hydroxyl.
• Sự chết của khối u cũng xảy ra do hoại tử thiếu máu cục bộ, thứ phát sau tắc mạch máu, mà dường như được trung gian một phần bởi sự giải phóng thromboxan A2.
• Khác với hiệu ứng nhiệt, điều trị bằng laser kết hợp với porfimer sodium tạo ra một hiệu ứng quang hóa.
• Phản ứng hoại tử và các phản ứng viêm đi kèm có thể tiếp tục phát triển trong vài ngày.

Dược động học

Dược động học

Hấp thu thuốc

• Quy trình điều trị bắt đầu bằng việc tiêm porfimer sodium vào tĩnh mạch.
• Thuốc được đào thải khỏi nhiều loại mô trong khoảng thời gian từ 40 đến 72 giờ. Tuy nhiên, các khối u, da và các cơ quan thuộc hệ thống lưới nội mô, bao gồm gan và lá lách, có khả năng giữ lại porfimer sodium lâu hơn.
• Bước thứ hai của liệu pháp là chiếu sáng vùng điều trị bằng ánh sáng laser có bước sóng 630 nm.

Phân bố

• Porfimer sodium liên kết với protein trong huyết thanh với tỷ lệ lên đến 90%.

Chuyển hóa

• Hiện tại chưa có thông tin nào về quá trình chuyển hóa của thuốc.

Thải trừ thuốc

• Sau khi dùng liều đầu tiên, thời gian bán thải của thuốc là 410 giờ.
• Thời gian bán thải này tăng lên 725 giờ sau khi dùng liều thứ hai.

Tương tác thuốc Porfimer sodium

Tương tác thuốc

• Việc sử dụng đồng thời porfimer sodium với acid aminolevulinic, tetracyclin, sulfonamid, phenothiazin, các thuốc hạ đường huyết nhóm sulfonylurea, thuốc lợi tiểu thiazid, griseofulvin và fluoroquinolon có thể làm tăng nguy cơ phản ứng nhạy cảm với ánh sáng.
• Các hoạt chất có tác dụng làm giảm đông máu, co mạch hoặc kết tập tiểu cầu, ví dụ như các chất ức chế thromboxan A2, có thể làm suy giảm hiệu quả của liệu pháp quang động (PDT) sử dụng porfimer sodium.
• Hormone glucocorticoid, khi được dùng trước hoặc trong quá trình điều trị PDT, có khả năng làm giảm hiệu quả điều trị của liệu pháp này.

Chống chỉ định thuốc Porfimer sodium

Chống chỉ định

• Thuốc chống chỉ định đối với người bệnh bị liệt ruột.
• Không sử dụng cho bệnh nhân mắc các rối loạn chuyển hóa porphyrin.
• Chống chỉ định ở những bệnh nhân có lỗ rò khí quản hoặc phế quản thực quản, hoặc có khối u đã ăn mòn vào thành mạch máu lớn.
• Không được dùng để điều trị cấp cứu suy hô hấp cấp tính nặng do tổn thương nội phế quản tắc nghẽn, hoặc ở những bệnh nhân có giãn tĩnh mạch thực quản hoặc dạ dày, hoặc loét thực quản có đường kính lớn hơn 1 cm.
• Cấm chỉ định đối với bệnh nhân ung thư bàng quang nhú đã từng được xạ trị toàn bộ bàng quang trước đó, hoặc có dung tích bàng quang chức năng dưới 200 mL, và ở những người bệnh có khối u bàng quang đang tồn tại ở giai đoạn lớn hơn giai đoạn 1 (T1) là ung thư xâm lấn.

Liều lượng & cách dùng Porfimer sodium

Người lớn

Liệu pháp quang động (PDT) với porfimer sodium là một quá trình gồm hai giai đoạn, đòi hỏi sự kết hợp giữa việc dùng thuốc và chiếu sáng. Giai đoạn đầu của PDT là tiêm 2 mg/kg qua đường tĩnh mạch chậm trong khoảng 3 đến 5 phút. Giai đoạn thứ hai là chiếu sáng bằng ánh sáng laser sau 40–50 giờ kể từ khi tiêm porfimer sodium. Về thời gian trị liệu: Bệnh nhân có thể nhận tối đa 3 liệu trình (liệu trình đầu tiên cách liệu trình ban đầu từ 30 đến 90 ngày, và các liệu trình tiếp theo cũng cách nhau tối thiểu 30 đến 90 ngày).

• Loạn sản thực quản Barrett (liệu pháp quang động): Tiêm tĩnh mạch (IV) 2 mg/kg, tiếp theo là nội soi và chiếu ánh sáng laser thích hợp; các đợt điều trị lặp lại cần cách nhau tối thiểu 90 ngày (việc trì hoãn điều trị tiếp theo là do chưa đủ thời gian hồi phục) và có thể thực hiện tối đa 3 liệu trình.
• Ung thư đường mật, không thể cắt bỏ (liệu pháp quang động) (sử dụng ngoài nhãn): Tiêm tĩnh mạch (IV) 2 mg/kg, sau đó 48 giờ thực hiện kích hoạt bằng ánh sáng.
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ nội phế quản và ung thư thực quản (liệu pháp quang động): Tiêm tĩnh mạch (IV) 2 mg/kg, sau đó tiến hành nội soi chiếu ánh sáng laser thích hợp và khử trùng; các liệu trình lặp lại phải cách nhau ít nhất 30 ngày (việc trì hoãn điều trị tiếp theo là do chưa đủ thời gian hồi phục) và có thể thực hiện tối đa 3 liệu trình.

Tác dụng phụ của Porfimer sodium

Thường gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Ít gặp

• Phát ban da, cảm giác buồn nôn, nôn mửa, rối loạn quá trình tạo máu (như giảm bạch cầu trung tính, giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu), thiếu máu, bệnh lý thận, và độc tính trên thận khi sử dụng lạm dụng kéo dài.

Hiếm gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Không xác định tần suất

• Thủng thực quản, loét tại dạ dày hoặc ruột, viêm phúc mạc, cảm giác ợ nóng, tăng số lượng bạch cầu, phù phổi, thuyên tắc phổi, đau thắt ngực, nhịp tim chậm, tai biến mạch máu não.

Lưu ý khi dùng Porfimer sodium

Lưu ý chung khi dùng Porfimer sodium

• Tránh sử dụng porfimer sodium kết hợp với liệu pháp quang động (PDT) cho bệnh nhân có khối u thực quản xâm lấn vào khí quản, cây phế quản hoặc thành phế quản, do nguy cơ cao gây rò khí quản hoặc phế quản.
• Không chiếu ánh sáng trực tiếp vào khu vực tĩnh mạch thực quản bị giãn nở vì có nguy cơ cao xảy ra xuất huyết. Cần đặc biệt lưu ý đối với bệnh nhân có khối u lớn, vị trí trung tâm, khối u ở hang vị, khối u lan rộng ra ngoài phế quản, hoặc khối u xâm lấn thành mạch máu phổi và tĩnh mạch thực quản giãn.
• Đối với bệnh nhân đang điều trị tế bào tiền ung thư (loạn sản cấp độ cao) trong thực quản Barrett, cần thực hiện sinh thiết thực quản mỗi 3 tháng một lần và được bác sĩ đánh giá cho đến khi có 4 kết quả sinh thiết liên tiếp không phát hiện loạn sản cấp độ cao.
• Bệnh nhân phải tuân thủ nghiêm ngặt các biện pháp phòng tránh tiếp xúc trực tiếp da và mắt với ánh sáng mặt trời hoặc ánh sáng trong nhà (bao gồm đèn khám, đèn nha khoa, đèn phòng phẫu thuật, bóng đèn không che ở cự ly gần, v.v.) trong tối thiểu 30 ngày, và thời gian này có thể lên đến hơn 90 ngày.
• Thay vì dùng kem chống nắng, bệnh nhân nên che phủ toàn bộ vùng da bằng quần áo và đeo kính râm tối màu khi ra ngoài trời.
• Cần thông báo cho những bệnh nhân suy thận nặng hoặc suy gan từ nhẹ đến nặng rằng thời gian cần áp dụng các biện pháp phòng ngừa nhạy cảm với ánh sáng có thể vượt quá 90 ngày.
• Trước khi khởi động liệu trình điều trị tiếp theo, cần đảm bảo rằng phản ứng viêm phát sinh từ lần điều trị trước đã thuyên giảm.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân có khối u nội phế quản ở các vị trí mà tình trạng viêm do trị liệu có khả năng làm tắc nghẽn đường thở chính.
• Các mảnh vụn hoại tử hoặc tình trạng viêm niêm mạc cũng có thể dẫn đến tắc nghẽn đường thở.
• Cần theo dõi sát sao giữa quá trình điều trị bằng laser và việc xử lý suy hô hấp; có thể cần đến nội soi phế quản cấp cứu để loại bỏ dịch tiết hoặc các mảnh vụn.
• Trong trường hợp cần thực hiện xạ trị sau khi sử dụng porfimer sodium, việc xạ trị không nên bắt đầu trước 2-4 tuần kể từ thời điểm điều trị bằng porfimer sodium.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Porfimer sodium có thể gây ra dị tật bẩm sinh và tăng nguy cơ sẩy thai.
• Bệnh nhân nữ cần được tư vấn về việc sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị bằng porfimer sodium và kéo dài thêm 5 tháng sau liều cuối cùng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Phụ nữ đang cho con bú không nên tiếp tục cho con bú trong thời gian điều trị bằng thuốc này và ít nhất 5 tháng sau khi dùng liều cuối cùng.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Thuốc có thể làm tăng độ nhạy cảm của mắt với ánh sáng đèn pha khi lái xe.
• Bệnh nhân nên tránh lái xe vào ban đêm cho đến khi triệu chứng này hoàn toàn biến mất.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

• Nếu bệnh nhân sử dụng porfimer sodium vượt quá liều khuyến cáo, không nên tiến hành điều trị bằng laser.
• Trong trường hợp dùng quá liều, bệnh nhân cần được hướng dẫn che chắn mắt và da khỏi ánh nắng mặt trời trực tiếp cũng như ánh sáng trong nhà trong ít nhất 30 ngày, sau đó tiến hành kiểm tra lại mức độ nhạy cảm với ánh sáng.

Quên liều và xử trí

• Nếu bỏ lỡ cuộc hẹn trị liệu bằng ánh sáng laser, bệnh nhân cần liên hệ ngay với bác sĩ để được tư vấn về các bước tiếp theo.
• Khoảng thời gian giữa việc tiêm porfimer và thực hiện liệu pháp ánh sáng là yếu tố then chốt, quyết định hiệu quả của quá trình điều trị.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Porfimer sodium

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/020451s019lbl.pdf

Drugbank online : https://go.drugbank.com/drugs/DB00707

https://www.rxlist.com/photofrin-drug.htm#warnings

Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/porfimer.html

Drugs.com: https://www.drugs.com/ppa/porfimer.html

Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/photofrin.html

Ngày cập nhật: 26/07/2021