Thuốc Epoprostenol là gì? Tìm hiểu công dụng trị tăng huyết áp động mạch phổi

Epoprostenol là thuốc chống huyết khối và ức chế kết tập tiểu cầu, được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi và hỗ trợ trong thẩm tách máu. Với khả năng giãn mạch và ức chế kết tập tiểu cầu, Epoprostenol cải thiện khả năng gắng sức và hỗ trợ quá trình lọc máu. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về chỉ định, liều lượng, cách dùng và các lưu ý quan trọng khi sử dụng Epoprostenol.

Tổng quan về Epoprostenol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Epoprostenol

Loại thuốc

• Chống huyết khối, thuốc ức chế kết tập tiểu cầu.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch tiêm truyền 0,5mg, 1,5mg.

Chỉ định Epoprostenol

• Tăng huyết áp động mạch phổi: Epoprostenol được chỉ định để điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH), bao gồm các trường hợp PAH vô căn, di truyền hoặc liên quan đến các bệnh mô liên kết. Thuốc này nhằm cải thiện khả năng gắng sức ở những bệnh nhân có triệu chứng chức năng WHO loại III-IV.
• Lọc máu: Epoprostenol được phê duyệt để sử dụng trong thẩm tách máu ở các tình huống khẩn cấp. Chỉ định này áp dụng khi việc dùng heparin có nguy cơ cao gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng chảy máu, hoặc khi heparin bị chống chỉ định.

Dược lực học

• Epoprostenol là muối monosodium của epoprostenol, một loại prostaglandin tự nhiên được tạo ra bởi các mạch máu.
• Đây được biết đến là chất ức chế kết tập tiểu cầu mạnh nhất và cũng là một chất giãn mạch hiệu quả.
• Nhiều tác dụng của epoprostenol được thực hiện thông qua sự kích thích adenylate cyclase, dẫn đến sự gia tăng nồng độ cyclic adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) bên trong tế bào.
• Trong tiểu cầu của người, đã có mô tả về sự kích thích tuần tự của adenylate cyclase, tiếp theo là hoạt hóa phosphodiesterase.
• Nồng độ cAMP tăng cao điều hòa nồng độ canxi nội bào bằng cách thúc đẩy quá trình loại bỏ canxi, từ đó ức chế sự kết tập tiểu cầu cuối cùng thông qua việc giảm canxi trong bào tương, kéo theo sự thay đổi hình dạng tiểu cầu, quá trình kết tập và phản ứng giải phóng phụ thuộc.

Dược động học

Hấp thu

• Do tính chất hóa học không ổn định, hoạt lực cao và thời gian bán hủy ngắn của epoprostenol, hiện chưa có xét nghiệm chính xác nào được xác định là phù hợp để định lượng nồng độ epoprostenol trong các dịch sinh học.

Phân bố

• Epoprostenol sau khi tiêm tĩnh mạch được phân bố nhanh chóng từ máu vào các mô.

Chuyển hóa và thải trừ

• Ở nhiệt độ và pH sinh lý bình thường, epoprostenol tự phân hủy thành 6-oxo-prostaglandin F1 alpha, mặc dù một số enzym cũng tham gia vào việc phân hủy thành các sản phẩm khác.
• Sau khi dùng epoprostenol được đánh dấu phóng xạ cho người, ít nhất 16 chất chuyển hóa đã được phát hiện, trong đó 10 chất đã được xác định về cấu trúc.
• Không giống như nhiều prostaglandin khác, epoprostenol không bị chuyển hóa khi đi qua tuần hoàn phổi.
• Thời gian bán hủy để epoprostenol tự phân hủy thành 6-oxo-prostaglandin F1 alpha ở người được dự kiến là không quá 6 phút, và có thể ngắn chỉ từ 2 đến 3 phút; ước tính này dựa trên tốc độ phân hủy của epoprostenol trong ống nghiệm trong máu toàn phần của người.
• Sau khi dùng epoprostenol được đánh dấu phóng xạ cho người, 82% hoạt tính phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và 4% trong phân.

Tương tác thuốc Epoprostenol

Tương tác với các thuốc khác

• Bệnh nhân đang được điều trị bằng Epoprostenol cùng với các thuốc chống đông máu cần được theo dõi chặt chẽ các chỉ số đông máu.
• Khi Epoprostenol được dùng đồng thời với các thuốc giãn mạch khác, tác dụng giãn mạch của Epoprostenol có thể tăng cường hoặc hiệp đồng.
• Tương tự như các prostaglandin khác đã được báo cáo, Epoprostenol có thể làm giảm hiệu quả tiêu sợi huyết của chất hoạt hóa plasminogen mô (t-PA) thông qua việc tăng cường quá trình thanh thải t-PA ở gan.
• Nguy cơ chảy máu có thể gia tăng nếu Epoprostenol được sử dụng kết hợp với các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) hoặc các dược chất khác có ảnh hưởng đến sự kết tập tiểu cầu.
• Bệnh nhân đang dùng digoxin có thể trải qua sự tăng nồng độ digoxin trong huyết tương sau khi bắt đầu điều trị bằng Epoprostenol; mặc dù sự gia tăng này thường thoáng qua, nhưng có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những người dễ bị ngộ độc digoxin.

Tương kỵ thuốc

• Epoprostenol bắt buộc phải được hoàn nguyên chỉ với dung dịch đệm vô trùng được cung cấp kèm theo.
• Tuyệt đối không được trộn lẫn sản phẩm thuốc này với bất kỳ loại thuốc nào khác.

Chống chỉ định thuốc Epoprostenol

• Chống chỉ định đối với những người có tiền sử quá mẫn với hoạt chất Epoprostenol hoặc bất kỳ tá dược nào có trong công thức.
• Không dùng cho bệnh nhân suy tim sung huyết do suy giảm chức năng thất trái nghiêm trọng.
• Epoprostenol không được sử dụng điều trị lâu dài cho bệnh nhân phát triển tình trạng phù phổi trong quá trình điều chỉnh liều.

Liều lượng & cách dùng Epoprostenol

Liều dùng Epoprostenol

Người lớn

Tăng huyết áp động mạch phổi

• Liều ngắn hạn (cấp tính)
• Tốc độ truyền được khởi đầu ở 2ng/kg/phút và tăng thêm 2ng/kg/phút mỗi 15 phút hoặc lâu hơn, cho đến khi đạt được lợi ích huyết động tối đa hoặc xuất hiện các tác dụng giới hạn liều.
• Nếu liều khởi đầu 2ng/kg/phút không được dung nạp, cần xác định mức liều thấp hơn mà bệnh nhân có thể chịu được.

• Truyền liên tục dài hạn
• Bắt đầu truyền Epoprostenol với liều thấp hơn 4ng/kg/phút so với tốc độ truyền dung nạp tối đa đã được xác định trong quá trình phân liều ngắn hạn.
• Trong trường hợp tốc độ truyền dung nạp tối đa nhỏ hơn 5ng/kg/phút, nên khởi đầu truyền dài hạn với một nửa tốc độ truyền dung nạp tối đa đó.

• Điều chỉnh liều lượng
• Tốc độ truyền nên được tăng lên từ 1 đến 2ng/kg/phút trong các khoảng thời gian đủ để đánh giá đáp ứng lâm sàng, với mỗi khoảng thời gian ít nhất là 15 phút.
• Sau khi thiết lập tốc độ truyền mới, bệnh nhân cần được theo dõi huyết áp và nhịp tim khi nằm ngửa và nằm ngửa trong vài giờ để đảm bảo khả năng dung nạp liều mới.
• Việc giảm liều cần được thực hiện dần dần, theo mức giảm 2ng/kg/phút mỗi 15 phút hoặc lâu hơn, cho đến khi hết các tác dụng giới hạn liều.
• Tránh ngừng Epoprostenol đột ngột hoặc giảm tốc độ truyền đột ngột vì nguy cơ gây ra hiệu ứng dội ngược có thể dẫn đến tử vong.

Lọc máu

• Epoprostenol chỉ thích hợp cho việc truyền liên tục, nội mạch hoặc trực tiếp vào dòng máu cung cấp cho thiết bị lọc.
• Trước khi lọc máu: truyền tĩnh mạch 4ng/kg/phút trong 15 phút.
• Trong khi thẩm tách: truyền 4ng/kg/phút vào đầu vào động mạch của máy lọc máu.
• Nên ngừng truyền dịch khi kết thúc quá trình lọc máu.
• Chỉ nên vượt quá liều khuyến cáo cho thẩm tách thận khi có sự theo dõi cẩn thận huyết áp của bệnh nhân.

Người già

• Không có thông tin cụ thể về việc sử dụng Epoprostenol ở bệnh nhân trên 65 tuổi cho mục đích thẩm phân thận hoặc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi.

Trẻ em

• Tính an toàn và hiệu quả của Epoprostenol ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.

Cách dùng

• Thuốc được truyền liên tục bằng đường tĩnh mạch.
• Các dung dịch đã hoàn nguyên không được sử dụng quá 12 giờ khi chúng được bảo quản ở nhiệt độ phòng (từ 15 °C đến 25 °C).
• Các dung dịch Epoprostenol đã hoàn nguyên có thể được bảo quản lạnh ở nhiệt độ từ 2 °C đến 8 °C trong tối đa 40 giờ trước khi sử dụng ở nhiệt độ phòng.
• Trong trường hợp này, dung dịch không được sử dụng quá 8 giờ khi đã đưa về nhiệt độ phòng.
• Dung dịch đã pha nên được kiểm tra kỹ trước khi sử dụng.
• Việc sử dụng bị cấm nếu có sự đổi màu hoặc xuất hiện các hạt trong dung dịch.

Tác dụng phụ của Epoprostenol

Thường gặp

• Nhiễm khuẩn huyết.
• Giảm số lượng tiểu cầu; xuất huyết tại nhiều vị trí khác nhau (như phổi, đường tiêu hóa, chảy máu mũi, nội sọ, sau thủ thuật, sau phúc mạc).
• Cảm giác lo âu, bồn chồn.
• Nhức đầu.
• Nhịp tim nhanh hoặc chậm.
• Đỏ bừng mặt (kể cả ở bệnh nhân đã được gây mê).
• Hạ huyết áp.
• Buồn nôn, nôn ói, tiêu chảy.
• Đau bụng, đôi khi được mô tả là khó chịu vùng bụng.
• Nổi ban.
• Đau ở vùng hàm.
• Đau tại các khớp.
• Đau ở vị trí tiêm, đau tức ngực.

Ít gặp

• Khô miệng.
• Rối loạn da và mô dưới da.
• Tăng tiết mồ hôi.

Hiếm gặp

• Nhiễm trùng và nhiễm độc.
• Tình trạng cường chức năng tuyến giáp.
• Trạng thái kích động.
• Da xanh xao.
• Nhiễm trùng khu trú.
• Đỏ da tại vị trí truyền dịch, tắc nghẽn ống thông tĩnh mạch dài, cảm giác buồn ngủ, cảm giác nặng ngực.

Lưu ý khi dùng Epoprostenol

Lưu ý chung

• Do độ pH cao của dung dịch tiêm truyền cuối cùng, cần hết sức thận trọng để tránh thoát mạch trong quá trình sử dụng, nhằm ngăn ngừa nguy cơ tổn thương mô.
• Epoprostenol là một thuốc giãn mạch mạnh tác động lên cả hệ tuần hoàn toàn thân và phổi. Các tác dụng trên tim mạch khi truyền thuốc thường biến mất trong vòng 30 phút sau khi ngưng sử dụng.
• Vì epoprostenol là một chất ức chế kết tập tiểu cầu mạnh, cần cân nhắc kỹ lưỡng về nguy cơ gia tăng biến chứng xuất huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân đã có các yếu tố nguy cơ chảy máu khác.
• Trong trường hợp xảy ra hạ huyết áp quá mức khi dùng epoprostenol, nên giảm liều hoặc ngừng truyền. Hạ huyết áp có thể là dấu hiệu của quá liều và có thể dẫn đến tình trạng mất ý thức.
• Epoprostenol có thể gây giảm hoặc tăng nhịp tim. Sự thay đổi này được cho là phụ thuộc vào cả nhịp tim cơ bản của bệnh nhân và nồng độ epoprostenol được dùng.
• Cần đặc biệt thận trọng đối với những bệnh nhân mắc bệnh mạch vành.
• Đã có báo cáo về tình trạng tăng mức đường huyết.
• Một số bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch phổi đã phát triển phù phổi khi dùng thuốc, điều này có thể liên quan đến bệnh tắc tĩnh mạch phổi.
• Phải tránh việc ngừng hoặc gián đoạn truyền thuốc đột ngột, trừ những tình huống nguy hiểm đến tính mạng. Việc ngưng điều trị đột ngột có thể dẫn đến tăng áp động mạch phổi dội ngược, gây chóng mặt, suy nhược, khó thở và có thể dẫn đến tử vong.
• Epoprostenol được truyền liên tục qua ống thông tĩnh mạch trung tâm có ống dẫn lưu cố định, sử dụng một máy bơm truyền di động nhỏ.
• Kỹ thuật vô trùng phải được tuân thủ nghiêm ngặt trong quá trình chuẩn bị thuốc và chăm sóc ống thông. Ngay cả những gián đoạn ngắn trong việc cung cấp epoprostenol cũng có thể khiến các triệu chứng xấu đi nhanh chóng. Quyết định sử dụng epoprostenol để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi cần được thảo luận rõ ràng với bệnh nhân về việc họ sẽ cần điều trị lâu dài (có thể nhiều năm) và khả năng chấp nhận cũng như tự chăm sóc ống thông tĩnh mạch vĩnh viễn và máy bơm truyền của họ.
• Tác dụng hạ huyết áp của epoprostenol có thể được tăng cường khi sử dụng đệm axetat trong bể lọc máu trong quá trình thẩm tách thận.
• Khi thẩm tách thận có sử dụng epoprostenol, cần đảm bảo cung lượng tim tăng ở mức độ đủ để không làm giảm việc cung cấp oxy đến các mô ngoại vi.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Dữ liệu về việc sử dụng epoprostenol ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản. Do không có lựa chọn điều trị thay thế, epoprostenol có thể được cân nhắc cho những phụ nữ chọn duy trì thai kỳ, mặc dù nguy cơ tăng huyết áp động mạch phổi trong thai kỳ đã được biết đến.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa rõ liệu epoprostenol hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do đó, không thể loại trừ khả năng gây rủi ro cho trẻ đang bú mẹ. Khuyến cáo nên ngừng cho con bú trong suốt thời gian điều trị bằng epoprostenol.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Bệnh tăng huyết áp động mạch phổi và việc sử dụng thuốc này có thể tác động đến năng lực lái xe và vận hành máy móc. Hiện chưa có dữ liệu nào về ảnh hưởng của epoprostenol khi dùng trong thẩm tách thận đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều Epoprostenol và cách xử trí

Quá liều và độc tính

• Dấu hiệu chủ yếu của việc sử dụng Epoprostenol quá liều có thể là tình trạng hạ huyết áp.
• Nhìn chung, các phản ứng quan sát được sau khi dùng quá liều Epoprostenol thường cho thấy sự gia tăng rõ rệt các tác dụng dược lý của thuốc (chẳng hạn như hạ huyết áp và những biến chứng đi kèm).

Xử lý khi quá liều Epoprostenol

• Trong trường hợp quá liều xảy ra, cần giảm liều hoặc ngừng truyền thuốc, đồng thời tiến hành các biện pháp hỗ trợ thích hợp tùy theo tình hình.
• Ví dụ về các biện pháp này bao gồm việc tăng cường thể tích huyết tương hoặc điều chỉnh tốc độ dòng chảy của bơm truyền dịch.

Quên liều và xử trí

• Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Epoprostenol, nên dùng liều đó ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp theo lịch trình, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều kế tiếp vào đúng thời điểm đã định.
• Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều Epoprostenol đã được chỉ định để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Epoprostenol

https://www.medicines.org.uk/emc/product/5291/smpc

Ngày cập nhật: 15/10/2021.