Dinoprostone: Chỉ định, công dụng, cách dùng và những lưu ý

Dinoprostone là một thuốc thuộc nhóm prostaglandin, được sử dụng trong sản khoa để kích thích cơ trơn tử cung và gây mềm, giãn nở cổ tử cung. Thuốc này được chỉ định để chấm dứt thai kỳ, loại bỏ các sản phẩm thụ thai còn lại trong tử cung, gây chuyển dạ và xử lý băng huyết sau sinh. Dinoprostone có thể được sử dụng dưới dạng viên nén đặt âm đạo, gel bôi âm đạo hoặc hệ thống phân phối đặt âm đạo. Tuy nhiên, thuốc này cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như nôn mửa, sốt, tiêu chảy và đau đầu.

Tổng quan về Dinoprostone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dinoprostone

Loại thuốc

Thuốc dùng trong sản khoa, các chất tương tự prostaglandin.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén đặt âm đạo (1mg, 2mg).
Gel bôi âm đạo trong ống tiêm 3 g gel (2,5 ml): Chứa 0,5 mg, 1 mg, 2 mg dinoprostone.
Hệ phân phối đặt âm đạo (10 mg, 20mg).
Dung dịch tiêm tĩnh mạch (1mg/mL, 10mg/mL).

Chỉ định Dinoprostone

Dinoprostone, thông qua khả năng kích thích cơ trơn tử cung và gây mềm, giãn nở cổ tử cung, được khuyến cáo sử dụng trong các tình huống sau:

Chấm dứt thai kỳ: Áp dụng cho việc chấm dứt thai kỳ nội tử cung trong khoảng tam cá nguyệt thứ hai (từ tuần thứ 12 đến tuần thứ 20 của thai kỳ, tính từ ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt cuối cùng).
Loại bỏ các sản phẩm thụ thai còn lại trong tử cung: Bao gồm các trường hợp sẩy thai, thai chết lưu trong tử cung đến tuần thứ 28 của thai kỳ, hoặc bệnh nguyên bào nuôi thai không phải u nguyên bào (như thai trứng lành tính).
Gây chuyển dạ: Khi cổ tử cung đã "chín" ở những bệnh nhân mang thai đủ tháng (tức là từ tuần thứ 37 của thai kỳ trở đi).
Xử lý băng huyết sau sinh.
Thuốc cũng được áp dụng trong việc kiểm soát tình trạng xuất huyết sau sinh.

Dược lực học

Là một prostaglandin thuộc nhóm E, dinoprostone có tác dụng gây co thắt cơ tử cung và thúc đẩy sự "chín" của cổ tử cung. Thuốc tạo ra các đáp ứng dược lý tương tự như prostaglandin E2 được sản xuất tự nhiên trong cơ thể.
Thuốc làm tăng cả biên độ lẫn tần số của các cơn co thắt tử cung trong suốt thai kỳ; khả năng đáp ứng của tử cung với dinoprostone tăng dần theo tiến trình của thai kỳ.
Tại cổ tử cung, dinoprostone tạo ra các tác động cục bộ bao gồm làm mềm, làm mỏng (hiệu quả) và giãn nở cổ tử cung.
Ngoài ra, thuốc còn kích thích cơ trơn đường tiêu hóa, dẫn đến tăng nhu động ruột.

Dược động học

Hấp thu

Khi dinoprostone được dùng dưới dạng thuốc đạn đặt âm đạo, thuốc sẽ được hấp thu vào tuần hoàn toàn thân. Một phần nhỏ dược chất cũng được tử cung hấp thu trực tiếp qua cổ tử cung hoặc thông qua các mạch bạch huyết và mạch máu cục bộ.
Đối với dạng gel, nồng độ cao nhất của thuốc trong huyết tương thường xuất hiện trong khoảng thời gian từ 30 đến 45 phút sau khi dùng.
Với dạng đặt âm đạo, dinoprostone được giải phóng có kiểm soát với liều 0,3 mg mỗi giờ trong tổng cộng 12 giờ. Các cơn co thắt tử cung nhẹ thường khởi phát trong vòng 10 phút (áp dụng cho cả tam cá nguyệt thứ nhất và thứ ba) và duy trì trong 2 đến 3 giờ.

Phân bố

Thuốc được phân bố rộng khắp trong cơ thể người mẹ.

Chuyển hóa

Dinoprostone trải qua quá trình chuyển hóa nhanh chóng tại phổi, thận, lá lách và các mô khác của người mẹ. Quá trình này chủ yếu diễn ra thông qua phản ứng oxy hóa các chuỗi bên, tạo ra ít nhất 9 chất chuyển hóa không còn hoạt tính.

Xem thêm: Tolvaptan: Điều Trị Hạ Natri Máu Do Hội Chứng SIADH và Suy Tim

Thải trừ

Dinoprostone cùng với các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua nước tiểu, trong khi một lượng nhỏ hơn được bài tiết qua phân. Thời gian bán thải của thuốc là từ 2,5 đến 5 phút.

Tương tác thuốc Dinoprostone

Tương tác với các thuốc khác

Prostaglandin có khả năng làm tăng hiệu lực của oxytocin, do đó khuyến cáo không nên sử dụng đồng thời hai loại thuốc này. Trong trường hợp cần dùng tuần tự, cần theo dõi chặt chẽ hoạt động co bóp tử cung của bệnh nhân.

Chống chỉ định thuốc Dinoprostone

Người bệnh có tiền sử dị ứng với prostaglandin hoặc bất kỳ tá dược nào trong công thức sản phẩm.
Không sử dụng khi quá trình chuyển dạ đã khởi phát.
Bệnh nhân mắc viêm vùng chậu cấp tính, hoặc những người có bệnh lý tim mạch, hô hấp, thận hay gan.
Những đối tượng có chống chỉ định với các thuốc thuộc nhóm oxytocin.
Trong các trường hợp không phù hợp với các cơn co tử cung mạnh và kéo dài, bao gồm bệnh nhân có:
Tiền sử mổ lấy thai trước đó.
Tiền sử phẫu thuật tử cung lớn trước đó.
Tiền sử chuyển dạ khó và/hoặc chấn thương.
Mất cân đối khung chậu rõ rệt.
Vị trí thai nhi không thuận lợi.
Thai đủ tháng với tiền sử đã sinh từ 6 lần trở lên.
Tình trạng suy thai trước khi sinh.
Tử cung có biểu hiện tăng động hoặc phì đại.
Các tình huống cấp cứu sản khoa mà việc phẫu thuật mang lại lợi ích cao hơn rủi ro cho mẹ hoặc thai nhi.
Khi có nhau tiền đạo hoặc xuất huyết âm đạo không rõ nguyên nhân trong thai kỳ hiện tại.
Gel cổ tử cung Dinoprostone không được dùng khi không có khả năng sinh đường âm đạo (ví dụ, do nhiễm herpes sinh dục đang hoạt động).
Người mang đa thai và có tiền sử đã sinh đủ tháng từ 6 lần trở lên.
Khi có dấu hiệu nghi ngờ hoặc bằng chứng rõ ràng về suy thai hay dị tật bẩm sinh ở thai nhi.
Bệnh nhân đang được truyền oxytocin tĩnh mạch hoặc đang dùng các thuốc gây khởi phát chuyển dạ khác.

Liều lượng & cách dùng Dinoprostone

Liều dùng

Người lớn

Đối với miếng chèn âm đạo, liều dinoprostone là 10 mg, được giải phóng với tốc độ tương đương 0,3 mg/giờ trong khoảng thời gian 12 giờ. Miếng chèn này cần được tháo ra khi chuyển dạ tích cực bắt đầu hoặc sau 12 giờ kể từ khi đặt.

Đối với dạng gel bôi âm đạo (chứa 1 mg dinoprostone trong 3 g gel):
Bệnh nhân mang thai lần đầu có các đặc điểm cảm ứng không thuận lợi (điểm Bishop từ 4 trở xuống) nên dùng liều khởi đầu 2 mg qua đường âm đạo.
Với các bệnh nhân khác, liều khởi đầu khuyến nghị là 1 mg qua đường âm đạo.
Liều thứ hai là 1 mg hoặc 2 mg có thể được dùng sau 6 giờ cho cả hai nhóm bệnh nhân, cụ thể: nên dùng 1 mg nếu hoạt động tử cung không đủ cho quá trình chuyển dạ; có thể dùng 2 mg nếu bệnh nhân ít đáp ứng với liều ban đầu.
Liều tối đa là 4 mg cho bệnh nhân mang thai lần đầu có điều kiện không thuận lợi hoặc 3 mg cho các bệnh nhân khác.

Đối với dạng gel bôi âm đạo (chứa 0,5 mg dinoprostone trong 3 g gel):
Liều dinoprostone là 0,5 mg.
Nếu cổ tử cung không đáp ứng với liều đầu tiên, có thể dùng liều lặp lại 0,5 mg dinoprostone với khoảng cách 6 giờ giữa các liều.
Tổng liều tích lũy tối đa được đề xuất trong vòng 24 giờ là 1,5 mg dinoprostone (7,5 mL gel).

Trẻ em

Mức độ an toàn và hiệu quả của dinoprostone ở phụ nữ có thai dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định rõ ràng.

Đối tượng khác

Cần thận trọng khi sử dụng cho người bệnh suy gan hoặc suy thận.
Thuốc đặt âm đạo dinoprostone chống chỉ định ở những bệnh nhân đang mắc bệnh gan hoạt động hoặc bệnh thận nghiêm trọng.

Cách dùng

Dinoprostone có thể được dùng qua đường âm đạo dưới dạng thuốc đặt âm đạo, gel cổ tử cung, hoặc hệ thống phân phối qua đường âm đạo.

Đối với thuốc đạn âm đạo:
Để thuốc đạn đạt đến nhiệt độ phòng ngay trước khi sử dụng.
Gỡ bỏ lớp màng bọc và nhét thuốc đạn sâu vào vùng cùng đồ sau của âm đạo.
Bệnh nhân nên nằm ngửa trong 10 phút sau mỗi lần đặt.
Có thể cần dùng màng ngăn để ngăn thuốc đạn di chuyển khỏi vùng cổ tử cung.

Đối với gel cổ tử cung:
Để gel đạt đến nhiệt độ phòng ngay trước khi sử dụng; không được dùng nồi cách thủy hoặc các nguồn nhiệt bên ngoài khác (ví dụ: lò vi sóng) để làm ấm.
Tham khảo hướng dẫn của nhà sản xuất để lắp ráp bơm tiêm và ống thông một cách chính xác.
Đưa gel cổ tử cung (được cung cấp trong ống tiêm) qua một ống thông có vỏ bọc vào ống cổ tử cung.
Chọn kích thước ống thông phù hợp dựa trên mức độ tràn dịch: nếu không có tràn dịch, dùng ống thông 20 mm; để đạt hiệu quả 50%, dùng ống thông 10 mm.
Đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và dùng mỏ vịt để quan sát cổ tử cung.
Sử dụng kỹ thuật vô trùng, đưa gel qua ống thông vào ống cổ tử cung, ngay bên dưới mức của hệ thống nội soi.
Rút ống thông tiểu. Bệnh nhân nên nằm ngửa ít nhất 15–30 phút để hạn chế sự rò rỉ từ ống cổ tử cung.

Đối với hệ thống phân phối qua đường âm đạo (miếng chèn âm đạo):
Giữ đông lạnh cho đến khi sử dụng.
Sau khi lấy ra khỏi bao bì, đặt miếng chèn âm đạo theo chiều ngang vào phần sau của âm đạo.
Có thể sử dụng một lượng nhỏ chất bôi trơn hòa tan trong nước để hỗ trợ việc đưa vào; tuy nhiên, việc tiếp xúc quá mức hoặc phủ quá nhiều chất bôi trơn có thể cản trở sự trương nở tối ưu và giải phóng dinoprostone từ miếng chèn.
Bệnh nhân nên nằm ngửa trong 2 giờ sau khi đặt.
Nếu bệnh nhân cần di chuyển khẩn cấp, hãy đảm bảo rằng miếng chèn âm đạo vẫn còn ở đúng vị trí.
Sử dụng hệ thống thu hồi bằng polyester dệt kim để hỗ trợ việc lấy thuốc ra vào cuối khoảng thời gian điều trị.
Khi tháo miếng chèn, hãy kiểm tra để đảm bảo phiến thuốc đã được lấy ra. Nếu phiến thuốc không có trong hệ thống thu hồi, cần thực hiện kiểm tra âm đạo để loại bỏ.
Hệ thống phân phối qua đường âm đạo nên được lấy ra sau 24 giờ bất kể mức độ chín muồi của cổ tử cung đã đạt được hay chưa.
Khuyến cáo nên đợi ít nhất 30 phút trước khi sử dụng oxytocin (sau khi đã lấy hệ thống phân phối qua đường âm đạo).

Xem thêm: Ondansetron: Công dụng chống nôn sau khi phẫu thuật, đối kháng thụ thể 5-HT3

Tác dụng phụ của Dinoprostone

Thường gặp

Khi sử dụng dinoprostone dạng đặt âm đạo, các phản ứng thường thấy bao gồm nôn mửa, sốt nhẹ tạm thời, tiêu chảy, cảm giác buồn nôn, đau đầu, ớn lạnh và hạ huyết áp tâm trương thoáng qua trên 20 mmHg.
Các triệu chứng khác có thể là kích thích tử cung, cảm giác nóng rát hoặc đau tại âm đạo, nhịp tim thai trở nên bất thường, các tác động không mong muốn lên hệ tiêu hóa và đau lưng.
Ngoài ra, hen suyễn và co thắt phế quản cũng được ghi nhận.

Ít gặp

Những tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm sốt, cảm giác buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng do thuốc.
Các trường hợp ngừng tim và phản ứng quá mẫn, ví dụ như sốc phản vệ, cũng đã được báo cáo.

Hiếm gặp

Các tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm đau đầu, hạ huyết áp, các vấn đề hô hấp ở trẻ sơ sinh và tình trạng tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh.

Không xác định tần suất

Các tác dụng phụ chưa xác định được tần suất bao gồm đông máu nội mạch lan tỏa, vỡ tử cung và phù nề ở cơ quan sinh dục.

Lưu ý khi dùng Dinoprostone

Lưu ý chung

Trước khi bắt đầu điều trị bằng dinoprostone, cần tiến hành đánh giá kỹ lưỡng tình trạng cổ tử cung.
Sau khi đặt thuốc, hoạt động của tử cung và tình trạng sức khỏe của thai nhi phải được theo dõi liên tục và chặt chẽ.
Dinoprostone chỉ nên được sử dụng ở những cơ sở có đầy đủ trang thiết bị để giám sát liên tục thai nhi và tử cung.
Dinoprostone không gây độc trực tiếp cho thai nhi; vì vậy, có khả năng thai nhi có thể biểu hiện các dấu hiệu sống thoáng qua sau khi phá thai bằng dinoprostone.
Trong trường hợp chấm dứt thai kỳ do thai chết lưu muộn trong tử cung, cần xác nhận tình trạng thai chết trước khi dùng dinoprostone.
Đối với các thai kỳ được chẩn đoán là sót thai, cần xác nhận việc chấm dứt thai kỳ hoàn toàn.
Để tránh các biến chứng, cần theo dõi liên tục các cơn co tử cung, tình trạng thai nhi (ví dụ, nhịp tim), và sự tiến triển của quá trình giãn nở cũng như độ mềm mại của cổ tử cung.
Phụ nữ từ 30 tuổi trở lên, những người có biến chứng trong thai kỳ, và những người có tuổi thai trên 40 tuần đã được chứng minh có nguy cơ cao bị đông máu nội mạch rải rác sau sinh. Cần thận trọng khi sử dụng dinoprostone cho nhóm bệnh nhân này và áp dụng các biện pháp để phát hiện sớm tình trạng tiêu sợi huyết đang diễn ra trong giai đoạn ngay sau sinh.
Cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân có màng ối bị vỡ.
Nên cân nhắc loại bỏ miếng chèn âm đạo chứa dinoprostone nếu xảy ra các cơn co tử cung kéo dài, suy thai, hoặc các tác dụng phụ khác ảnh hưởng đến thai nhi hoặc người mẹ.
Tháo miếng chèn nếu tử cung có dấu hiệu tăng kích thích quá mức hoặc khi quá trình chuyển dạ bắt đầu.
Miếng chèn phải được tháo ra trước khi thực hiện thủ thuật chọc ối.
Tình trạng sốt thoáng qua đã được báo cáo khi sử dụng thuốc. Khi dùng để chấm dứt thai kỳ, việc phân biệt giữa sốt do thuốc và viêm nội mạc tử cung sau phá thai có thể gặp khó khăn.
Dạng gel âm đạo của dinoprostone cần được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có tiền sử hoặc đang mắc hen suyễn, động kinh, tăng nhãn áp, suy giảm chức năng tim mạch, gan hoặc thận, và cao huyết áp.

Xem thêm: Losartan: Thuốc ARB Đầu Tiên Mở Ra Kỷ Nguyên Mới Trong Điều Trị Tăng Huyết Áp

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu trên chuột và thỏ đã cho thấy dinoprostone có khả năng gây độc cho phôi.
Bất kỳ liều lượng nào gây tăng trương lực tử cung kéo dài đều có nguy cơ gây hại cho phôi hoặc thai nhi.
Cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai.
Thuốc chỉ được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi có chỉ định cụ thể để gây chuyển dạ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Dinoprostone được bài tiết qua sữa mẹ.
Điều này không được xem là một mối nguy hiểm đối với trẻ sơ sinh trong các trường hợp sử dụng sản phẩm.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có thông tin liên quan đến ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

Dinoprostone được chỉ định với một liều duy nhất cho một mục đích chẩn đoán cụ thể.
Các dấu hiệu điển hình của quá liều bao gồm kích thích tử cung quá mức, có thể đi kèm với tình trạng suy thai.

Cách xử lý khi quá liều

Biện pháp xử lý ban đầu thường là loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể.
Do thiếu kinh nghiệm lâm sàng với các chất đối kháng prostaglandin, mọi can thiệp tiếp theo cần tập trung vào việc điều trị triệu chứng.
Trong phần lớn các tình huống, các biện pháp hỗ trợ không đặc hiệu như thay đổi tư thế thai phụ và bổ sung oxy có thể mang lại hiệu quả.
Cần cân nhắc sử dụng các thuốc chủ vận beta-adrenergic nếu tử cung có biểu hiện tăng co bóp ngoài ý muốn.

Quên liều và xử trí

Vì Dinoprostone chỉ được điều trị bởi nhân viên y tế trong môi trường bệnh viện và không tuân theo phác đồ dùng thuốc hàng ngày, nên không có tình huống bỏ lỡ liều.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Dinoprostone

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm (viên đặt)

Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/dinoprostone.html

https://www.medicines.org.uk/emc/product/135/smpc (hệ thống phân phối qua đường âm đạo)

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/349/smpc (dạng gel bôi âm đạo)

Ngày cập nhật: 29/06/2021

Bài viết này có hữu ích không?

Có0Không0

Dinoprostone