Atorvastatin – Điều chỉnh lipid: Công dụng, cách dùng, liều dùng & tác dụng phụ

Atorvastatin là một chất ức chế HMG-CoA-reductase, được sử dụng để hạ thấp nồng độ cholesterol và lipoprotein trong huyết thanh. Thuốc này được chỉ định cho các trường hợp tăng cholesterol máu, tăng lipid máu hỗn hợp và phòng ngừa bệnh tim mạch. Atorvastatin hoạt động bằng cách ức chế quá trình sinh tổng hợp cholesterol tại gan và tăng cường khả năng hấp thu và dị hóa LDL.

Tổng quan về Atorvastatin

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Atorvastatin

Loại thuốc

• Chất điều chỉnh lipid, chất ức chế HMG-CoA-reductase, mã ATC: C10AA05

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim: 10mg, 20mg, 30mg, 40mg, 60mg, 80mg.
• Viên nén: 20mg, 40mg, 80mg.
• Viên nhai: 10mg, 20mg.

Chỉ định Atorvastatin

Atorvastatin được chỉ định cho các tình trạng y tế sau:

Đối với bệnh nhân có nồng độ cholesterol máu cao:

• Thuốc này được dùng bổ trợ cho liệu pháp ăn kiêng nhằm hạ thấp nồng độ cholesterol toàn phần (total-C), LDL-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B và triglyceride ở người trưởng thành, thanh thiếu niên, và trẻ em từ 10 tuổi trở lên. Điều này áp dụng cho các trường hợp tăng cholesterol máu nguyên phát, tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, hoặc tăng lipid máu hỗn hợp (tương ứng với các loại IIa và IIb theo phân loại Fredrickson), đặc biệt khi chế độ ăn uống và các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác chưa mang lại hiệu quả mong muốn.
• Ngoài ra, Atorvastatin còn được chỉ định để giảm tổng C và LDL-C ở người lớn mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử, như một liệu pháp hỗ trợ cho các phương pháp hạ lipid khác (chẳng hạn như liệu pháp lọc LDL) hoặc trong trường hợp các liệu pháp đó không sẵn có.

Về phòng ngừa bệnh lý tim mạch:

• Thuốc này được dùng để ngăn ngừa các sự kiện tim mạch ở người lớn được đánh giá là có nguy cơ cao xảy ra biến cố tim mạch lần đầu, đồng thời hỗ trợ điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác.

Dược lực học

• Atorvastatin hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh và có chọn lọc đối với enzym HMG-CoA reductase.
• Cơ chế tác động của Atorvastatin là giảm nồng độ cholesterol và lipoprotein trong huyết thanh thông qua việc ức chế HMG-CoA reductase, từ đó hạn chế quá trình sinh tổng hợp cholesterol tại gan. Đồng thời, thuốc còn làm tăng số lượng thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan, giúp tăng cường khả năng hấp thu và dị hóa LDL.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi dùng đường uống, Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng; nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được trong khoảng 1 đến 2 giờ.

Phân bố

• Thể tích phân phối trung bình của Atorvastatin ước tính khoảng 381 L. Thuốc liên kết với protein huyết tương ở mức ≥ 98%.

Chuyển hóa

• Atorvastatin trải qua quá trình chuyển hóa nhờ enzym cytochrom P450 3A4, tạo ra các dẫn xuất ortho- và parahydroxyl hóa cùng nhiều sản phẩm oxy hóa beta khác. Bên cạnh các con đường chuyển hóa này, các sản phẩm đó còn được glucuronid hóa.

Thải trừ

• Quá trình thải trừ Atorvastatin diễn ra chủ yếu qua mật sau khi được chuyển hóa tại gan và/hoặc ngoài gan. Tuy nhiên, có vẻ như Atorvastatin không trải qua chu trình gan ruột đáng kể. Thời gian bán thải trung bình của Atorvastatin trong huyết tương người là khoảng 14 giờ. Hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase có thời gian bán thải kéo dài hơn, khoảng 20 đến 30 giờ, nhờ sự đóng góp của các chất chuyển hóa còn hoạt tính.

Tương tác thuốc Atorvastatin

Tương tác với các thuốc khác

• Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương được chứng minh tăng lên đáng kể khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, bao gồm: Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdine, Stiripentol, Ketoconazole, Voriconazole, Itraconazole, Posaconazole, cũng như một số thuốc kháng vi-rút điều trị HCV (ví dụ: Elbasvir / Grazoprevir và Ribasvir / Grazoprevir).
• Các thuốc ức chế CYP3A4 mức độ vừa phải, như Erythromycin, Diltiazem, Verapamil và Fluconazole, có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương.
• Ngược lại, khi Atorvastatin được sử dụng cùng lúc với các chất cảm ứng cytochrom P450 3A (chẳng hạn như Efavirenz, Rifampin, và St. John's Wort), nồng độ Atorvastatin trong huyết tương có thể bị giảm.
• Sự tiếp xúc toàn thân với Atorvastatin có thể tăng lên khi dùng chung với các thuốc ức chế protein vận chuyển, ví dụ như Ciclosporin và Letermovir.
• Nguy cơ phát sinh các tác dụng phụ liên quan đến cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân, có thể gia tăng đáng kể khi Atorvastatin được dùng đồng thời với các dẫn xuất của Acid Fibric, Ezetimibe, hoặc Acid Fusidic.
• Đã có báo cáo về các trường hợp bệnh cơ xảy ra khi Atorvastatin được sử dụng kết hợp với Colchicine.
• Nồng độ digoxin ở trạng thái ổn định có sự tăng nhẹ khi dùng nhiều liều digoxin cùng lúc với Atorvastatin 10 mg.
• Việc sử dụng Atorvastatin cùng với thuốc tránh thai đường uống dẫn đến sự gia tăng nồng độ Norethindrone và Ethinyl Oestradiol trong huyết tương.
• Dùng Atorvastatin 80 mg mỗi ngày kết hợp với warfarin đã gây ra sự sụt giảm nhẹ khoảng 1,7 giây trong thời gian prothrombin trong 4 ngày đầu điều trị, sau đó chỉ số này trở lại mức bình thường trong vòng 15 ngày kể từ khi bắt đầu liệu trình Atorvastatin.

Chống chỉ định thuốc Atorvastatin

Chống chỉ định

• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với hoạt chất Atorvastatin hoặc bất kỳ tá dược nào có trong công thức thuốc.
• Người mắc bệnh gan đang tiến triển hoặc có sự tăng dai dẳng không rõ nguyên nhân của nồng độ transaminase huyết thanh vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.
• Phụ nữ đang trong thai kỳ, đang cho con bú, và phụ nữ có khả năng mang thai nhưng không sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.
• Bệnh nhân đang được điều trị bằng cặp thuốc kháng vi-rút viêm gan C Glecaprevir / Pibrentasvir.

Liều lượng & cách dùng Atorvastatin

Liều dùng

Người lớn

• Việc xác định liều lượng cần được điều chỉnh riêng cho từng bệnh nhân, dựa trên nồng độ LDL-C khởi đầu, mục tiêu điều trị mong muốn và phản ứng của họ với thuốc.
• Mức liều khởi đầu thường dùng là 10 mg, uống 1 lần mỗi ngày. Các điều chỉnh liều cần được tiến hành không sớm hơn 4 tuần sau mỗi lần thay đổi. Liều dùng tối đa hàng ngày là 80 mg.
• Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu kết hợp (hỗn hợp): Hầu hết bệnh nhân có thể kiểm soát bệnh hiệu quả với Atorvastatin 10 mg, dùng 1 lần mỗi ngày.
• Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử: Bệnh nhân nên khởi đầu với Atorvastatin 10 mg mỗi ngày. Liều lượng cần được cá nhân hóa và điều chỉnh sau mỗi 4 tuần lên đến 40 mg mỗi ngày. Sau đó, có thể tăng liều lên mức tối đa 80 mg mỗi ngày, hoặc có thể kết hợp chất cô lập axit mật với 40 mg Atorvastatin dùng 1 lần mỗi ngày.
• Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử: Liều Atorvastatin dao động từ 10 đến 80 mg mỗi ngày. Atorvastatin cần được dùng bổ trợ cho các liệu pháp hạ lipid máu khác (ví dụ như khử LDL) ở những bệnh nhân này, hoặc trong trường hợp các liệu pháp đó không sẵn có.
• Phòng chống bệnh tim mạch: Để phòng ngừa bệnh tim mạch, liều sử dụng trong các nghiên cứu ban đầu là 10 mg mỗi ngày. Tuy nhiên, có thể cần đến liều cao hơn để đạt được nồng độ cholesterol (LDL-) theo các khuyến nghị hiện hành.

Trẻ em

• Đối với trẻ em từ 10 tuổi trở lên mắc tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, liều khởi đầu Atorvastatin được khuyến nghị là 10 mg mỗi ngày.
• Liều có thể được điều chỉnh tăng lên tối đa 80 mg mỗi ngày, phụ thuộc vào hiệu quả điều trị và sự dung nạp của bệnh nhân.
• Liều lượng cần được cá nhân hóa để đạt được các mục tiêu điều trị đã đề ra. Việc điều chỉnh liều nên được thực hiện với khoảng cách tối thiểu là 4 tuần.
• Atorvastatin không được khuyến nghị sử dụng cho bệnh nhân dưới 10 tuổi.

Đối tượng khác

• Suy thận: Không yêu cầu điều chỉnh liều.
• Suy gan: Cần thận trọng khi dùng Atorvastatin cho những người bị suy giảm chức năng gan. Thuốc này chống chỉ định ở bệnh nhân mắc bệnh gan đang tiến triển.
• Dùng chung với các loại thuốc khác: Khi dùng đồng thời với các thuốc kháng vi-rút viêm gan C như elbasvir / grazoprevir hoặc Letermovir, liều Atorvastatin không được vượt quá 20 mg mỗi ngày.
• Việc sử dụng Atorvastatin không được khuyến cáo cho bệnh nhân đang dùng Letermovir cùng với Ciclosporin.
• Người cao tuổi: Hiệu quả và tính an toàn của thuốc ở những người trên 70 tuổi khi sử dụng liều khuyến cáo là tương đương với người trưởng thành.

Cách dùng

• Atorvastatin được dùng qua đường uống. Mỗi liều hàng ngày của Atorvastatin nên được uống một lần duy nhất, có thể dùng vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, không phụ thuộc vào bữa ăn.

Tác dụng phụ của Atorvastatin

Thường gặp

• Viêm mũi họng, các phản ứng dị ứng, tình trạng tăng đường huyết, đau đầu, đau họng, và chảy máu cam.
• Táo bón, cảm giác đầy hơi, khó tiêu, buồn nôn, và tiêu chảy.
• Đau cơ, đau khớp, đau ở các chi, co cứng cơ, sưng khớp, và đau lưng.

Ít gặp

• Giảm đường huyết, tăng trọng lượng cơ thể, chán ăn, gặp ác mộng, mất ngủ, chóng mặt, tình trạng loạn cảm, giảm cảm giác, rối loạn chức năng tình dục, và chứng hay quên.
• Mắt nhìn mờ, ù tai, nôn mửa, đau ở vùng bụng trên và dưới, chướng bụng, viêm tụy, và viêm gan.
• Nổi mày đay, phát ban trên da, ngứa, và rụng tóc.
• Đau vùng cổ, mệt mỏi cơ bắp, cảm giác khó chịu, suy nhược, đau ngực, phù ở các chi, mệt mỏi toàn thân, và sốt.

Hiếm gặp

• Giảm số lượng tiểu cầu, sốc phản vệ, và bệnh lý thần kinh ngoại biên.
• Rối loạn thị lực, mất khả năng nghe, ứ mật, và suy gan.
• Phù mạch, viêm da bóng nước bao gồm hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, và hoại tử biểu bì nhiễm độc.
• Bệnh cơ, viêm cơ, tiêu cơ vân, đứt cơ, bệnh lý gân (đôi khi kèm theo đứt gân), và hội chứng giống lupus.
• Nữ hóa tuyến vú.

Không xác định tần suất

• Bệnh cơ hoại tử có căn nguyên miễn dịch.

Lưu ý khi dùng Atorvastatin

Lưu ý chung

• Atorvastatin không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ có thai, đang cho con bú hoặc bệnh nhân mắc bệnh gan.
• Cần tiến hành kiểm tra chức năng gan trước khi khởi trị và theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị.
• Bệnh nhân tiêu thụ lượng lớn rượu hoặc có tiền sử bệnh gan cần được điều trị Atorvastatin với sự cẩn trọng đặc biệt.
• Ở những bệnh nhân từng trải qua đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi máu tuyến lệ, việc cân nhắc lợi ích-nguy cơ khi dùng Atorvastatin 80 mg còn chưa rõ ràng; do đó, cần đánh giá kỹ lưỡng nguy cơ tiềm tàng của đột quỵ xuất huyết trước khi khởi động liệu pháp.
• Mặc dù hiếm gặp, Atorvastatin có thể gây ảnh hưởng lên hệ cơ xương, dẫn đến đau cơ, viêm cơ và bệnh cơ, thậm chí tiến triển thành tiêu cơ vân – một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng. Tiêu cơ vân được nhận diện qua sự gia tăng đáng kể nồng độ creatine kinase (CK) (> 10 lần ULN), có myoglobin trong máu (myoglobinaemia) và trong nước tiểu (myoglobin niệu), có thể dẫn đến suy thận.
• Đã có những báo cáo rất hiếm về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) xảy ra trong hoặc sau khi sử dụng một số loại statin. IMNM được đặc trưng bởi tình trạng yếu cơ kéo dài và nồng độ creatine kinase trong huyết thanh tăng cao, ngay cả khi bệnh nhân đã ngừng điều trị bằng statin.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần áp dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị. Atorvastatin bị chống chỉ định tuyệt đối trong thời kỳ mang thai. Nếu phát hiện có thai, bệnh nhân phải ngưng thuốc ngay lập tức và thông báo cho bác sĩ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa rõ liệu Atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, do nguy cơ tiềm ẩn gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ, phụ nữ đang sử dụng Atorvastatin không nên cho con bú. Việc dùng Atorvastatin bị chống chỉ định trong giai đoạn này.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Thuốc này không gây ảnh hưởng đáng kể đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

• Hiện không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho trường hợp quá liều Atorvastatin.
• Trong tình huống quá liều, cần tiến hành điều trị triệu chứng và áp dụng các biện pháp hỗ trợ tổng quát cho bệnh nhân.
• Việc kiểm tra chức năng gan và theo dõi nồng độ CK trong huyết thanh là cần thiết.
• Vì Atorvastatin liên kết mạnh với protein huyết tương, lọc máu (chạy thận nhân tạo) được cho là không có khả năng loại bỏ đáng kể thuốc khỏi cơ thể.

Quên liều Atorvastatin và xử trí

• Khi bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó gần với liều tiếp theo, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình uống thuốc như bình thường. Không được tự ý uống gấp đôi liều đã quy định để bù cho liều đã bỏ lỡ.

Nguồn tham khảo

Drugs.com: https://www.drugs.com/atorvastatin.html

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4109/smpc#PHARMACODYNAMIC_PROPS