Methyl aminolevulinate là gì? Công dụng và những điều cần lưu ý

Methyl aminolevulinate là một loại thuốc thuộc nhóm liệu pháp quang hóa tại chỗ, được sử dụng để điều trị các tình trạng như dày sừng quang hóa và ung thư biểu mô tế bào đáy. Thuốc hoạt động bằng cách biến đổi thành porphyrin hoạt tính và tích lũy trong các vùng tổn thương da, sau đó được kích hoạt bởi ánh sáng có bước sóng phù hợp để gây độc tế bào. Methyl aminolevulinate thường được sử dụng dưới dạng kem thoa, với liều lượng và cách dùng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng bệnh lý và phương pháp điều trị.

Tổng quan về Methyl aminolevulinate

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Methyl aminolevulinate.

Loại thuốc

• Liệu pháp quang hóa tại chỗ.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Kem thoa chứa 160 mg/g metyl aminolevulinat (dưới dạng hydroclorua) tương đương với 16,0% metyl aminolevulinat (dưới dạng hydroclorua).

Chỉ định Methyl aminolevulinate

• Methyl aminolevulinate được khuyến nghị sử dụng cho các tình trạng sau:
• Điều trị các tổn thương dày sừng quang hóa không dày hoặc mỏng, cũng như các dạng không sắc tố, xuất hiện trên mặt và da đầu.
• Ứng dụng trong điều trị ung thư biểu mô tế bào đáy thuộc loại bề mặt hoặc nốt sần, đặc biệt khi các phương pháp điều trị khác không thích hợp. Điều này có thể do nguy cơ cao về bệnh lý liên quan đến điều trị, hoặc do lo ngại về kết quả thẩm mỹ kém, ví dụ đối với các tổn thương nằm ở vùng trung tâm mặt hoặc tai, các vết thương trên nền da bị hư hại nặng do tiếp xúc ánh nắng, hay những vết thương có kích thước lớn hoặc tái phát.
• Dùng để điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ (còn gọi là bệnh Bowen) trong trường hợp phẫu thuật cắt bỏ được đánh giá là lựa chọn kém tối ưu.

Dược lực học

Dược lực học

• Sau khi kem methyl aminolevulinate được bôi, hiện tượng cảm quang diễn ra nhờ sự biến đổi của hoạt chất này (một dạng tiền chất) thành porphyrin hoạt tính (PAP), sau đó tích lũy trong các vùng tổn thương da đã được thoa kem. Khi các porphyrin quang hoạt đã tích lũy này tiếp xúc với ánh sáng có bước sóng và năng lượng phù hợp, một phản ứng quang động được kích hoạt, dẫn đến quá trình gây độc tế bào mà quá trình này đòi hỏi sự có mặt đồng thời của oxy.
• Việc hấp thụ ánh sáng đưa các phân tử porphyrin vào trạng thái kích thích. Sự chuyển đổi sau đó từ porphyrin quang hoạt sang oxy phân tử sẽ sản sinh ra oxy đơn, chất này có khả năng tiếp tục phản ứng để hình thành các gốc superoxide và hydroxyl.

Dược động học

Dược động học

• Trung bình, chỉ 0,26% liều methyl aminolevulinate được hấp thu qua da người sau khoảng thời gian 24 giờ.

Tương tác thuốc Methyl aminolevulinate

Tương tác thuốc

• Các tương tác thuốc khác
• Hiện tại, không có nghiên cứu nào đánh giá cụ thể về khả năng tương tác giữa methyl aminolevulinate và các thuốc khác, bao gồm cả các loại thuốc gây tê tại chỗ. Tuy nhiên, việc dùng chung methyl aminolevulinate với các hoạt chất đã biết có khả năng tăng nhạy cảm với ánh sáng có thể làm trầm trọng thêm phản ứng nhạy cảm ánh sáng tại các khu vực dày sừng quang hóa đang được điều trị.

Chống chỉ định thuốc Methyl aminolevulinate

Chống chỉ định

• Methyl aminolevulinate không được sử dụng trong các tình huống sau:
• Bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với methyl aminolevulinate hoặc bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm, bao gồm dầu đậu phộng và dầu hạnh nhân (lưu ý rằng chưa có thử nghiệm trên người bệnh dị ứng đậu phộng). Không dùng cho người có tình trạng da nhạy cảm với ánh sáng, hoặc người bị dị ứng với porphyrin.
• Ngoài ra, theo nhãn thuốc ở Canada (không áp dụng cho nhãn của Hoa Kỳ), thuốc cũng chống chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào đáy thể Morpheaform.

Liều lượng & cách dùng Methyl aminolevulinate

• Để chuẩn bị vùng da bị tổn thương, cần dùng dụng cụ nạo nhỏ trên bề mặt da nhằm loại bỏ các lớp vảy và làm sần bề mặt. Người thực hiện phải đeo găng tay nitrile vì găng tay làm từ cao su hoặc vinyl không đảm bảo đủ khả năng bảo vệ; sau đó, dùng thìa để bôi một lớp kem methyl aminolevulinate dày khoảng 1 mm lên vùng tổn thương đã được xử lý và lan rộng ra 5 mm vùng da lành xung quanh.
• Có thể tiến hành điều trị nhiều tổn thương trong cùng một lần; tuy nhiên, tổng diện tích khu vực xử lý không được vượt quá 80 x 180 mm. Tổng lượng kem bôi trong mỗi đợt điều trị không được vượt quá 1 g đối với Metvixia hoặc 2 g đối với Metvix [sản phẩm của Canada].
• Khi áp dụng phương pháp c-PDTL kết hợp: Cần băng kín vùng điều trị bằng băng không thấm nước trong khoảng thời gian 3 giờ (tối thiểu là 2,5 giờ và tối đa là 4 giờ), sau đó tháo băng. Sau khi tháo băng, cần làm sạch phần kem còn sót lại bằng nước muối sinh lý, rồi chiếu sáng vùng đó bằng đèn đỏ theo đúng hướng dẫn của nhà sản xuất thiết bị chiếu sáng. Sau khi hoàn tất quá trình chiếu sáng tại chỗ, khu vực đã được điều trị cần được che chắn và tránh tiếp xúc với cả ánh sáng trong nhà và ánh sáng mặt trời trong vòng 48 giờ. Trong trường hợp quá trình chiếu đèn đỏ bị ngắt quãng hoặc tạm dừng, việc điều trị có thể được khởi động lại. Nếu không thể thực hiện việc chiếu đèn đỏ vì bất kỳ nguyên nhân nào, cần loại bỏ lớp kem trong vòng 3 giờ (tính từ thời điểm kem được bôi lần đầu) và bảo vệ vùng da đó khỏi ánh sáng mặt trời hoặc ánh sáng cường độ cao trong suốt 48 giờ. Thuốc này được dùng phối hợp với đèn Atkilite CL 128.
• Đối với liệu pháp DL-PDT sử dụng Metvix [sản phẩm của Canada]: Trước khi tiến hành chuẩn bị vùng da tổn thương, cần thoa kem chống nắng có chỉ số chống nắng tối thiểu SPF 30 (không chứa các thành phần lọc ánh sáng có khả năng cản trở sự hấp thụ ánh sáng nhìn thấy như Titanium dioxide, oxit kẽm, hoặc sắt oxit) lên tất cả các vùng da sẽ tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, bao gồm cả các khu vực cần điều trị. Việc cắt bỏ các tổn thương cần điều trị là không bắt buộc. Bệnh nhân nên ra ngoài trời ngay lập tức hoặc trong vòng 30 phút sau khi điều trị; cần duy trì tiếp xúc với ánh sáng ban ngày liên tục trong 2 giờ, sau đó rửa sạch kem bằng xà phòng và nước.

Người lớn

Metvixia [DSC]

• Điều trị tình trạng dày sừng quang hóa: Bôi một lượng tối đa 1 g lên vùng sừng hóa, sau đó băng kín các tổn thương đã được xử lý trong 3 giờ và tiến hành chiếu đèn đỏ; quá trình này được lặp lại sau 1 tuần.
• Lưu ý quan trọng: Trong trường hợp điều trị nhiều tổn thương cùng lúc, tổng lượng kem bôi cho tất cả các vết thương không được vượt quá 1 g trong mỗi đợt điều trị.

Metvix c-PDT [Sản phẩm của Canada]

• Đối với dày sừng quang hóa (dạng mỏng hoặc không có sừng hóa rõ rệt và không có sắc tố): Thuốc bôi: Áp dụng tối đa 2 g kem cho tổng số các tổn thương kết hợp trong mỗi đợt điều trị, sau đó băng kín các vùng tổn thương trong 3 giờ và chiếu đèn đỏ. Bệnh nhân cần được tái khám sau 3 tháng, và nếu cần thiết, có thể thực hiện thêm một đợt điều trị. Việc sử dụng thuốc mà không kèm theo chiếu đèn đỏ sau đó không được khuyến nghị.
• Đối với ung thư biểu mô tế bào đáy (dạng bề mặt): Bôi tại chỗ: Áp dụng tối đa 2 g kem cho tổng số các tổn thương kết hợp trong mỗi đợt điều trị, sau đó băng kín các vùng tổn thương trong 3 giờ và chiếu đèn đỏ. Quá trình này được lặp lại sau 1 tuần. Sau khi hoàn thành đợt điều trị thứ hai, bệnh nhân sẽ được đánh giá lại sau 3 tháng, và nếu cần, có thể tiến hành thêm 2 đợt điều trị nữa, mỗi đợt cách nhau 1 tuần. Không nên sử dụng thuốc này mà không có bước chiếu đèn đỏ tiếp theo.

Metvix DL-PDT [Sản phẩm của Canada]

• Đối với dày sừng hoạt tính (dạng mỏng hoặc không có sừng hóa rõ rệt và không có sắc tố): Thuốc bôi: Áp dụng tối đa 2 g kem cho tổng số các tổn thương kết hợp trong mỗi đợt điều trị, sau đó cho bệnh nhân tiếp xúc với ánh sáng ban ngày (không cần thiết phải băng kín vùng bôi thuốc). Bệnh nhân sẽ được đánh giá lại sau 3 tháng, và nếu có yêu cầu lâm sàng, có thể thực hiện thêm một đợt điều trị.

Trẻ em

• Hiện tại, tính an toàn và hiệu quả của thuốc đối với bệnh nhân dưới 18 tuổi vẫn chưa được thiết lập.

Tác dụng phụ của Methyl aminolevulinate

Thường gặp

• Cảm giác tê hoặc mất cảm giác cục bộ, đau đầu, đau tại vùng da điều trị, cảm giác bỏng rát trên da, hình thành vảy, đỏ da, nhiễm khuẩn da, vết loét trên da, phù nề da, sưng tấy da, nổi mụn nước hoặc bóng nước, chảy máu dưới da, ngứa ngáy, bong tróc da, da có cảm giác ấm nóng.

Ít gặp

• Sưng tấy quanh mắt, đau ở mắt, chảy máu tại vị trí vết thương, cảm giác buồn nôn, nổi mề đay, nổi ban, kích ứng trên da, tăng nhạy cảm với ánh sáng, giảm màu sắc da, tăng màu sắc da, phát ban do nhiệt, cảm giác khó chịu ở da.

Không xác định tần suất

• Mất trí nhớ toàn bộ thoáng qua (kèm theo tình trạng bối rối và mất định hướng), sưng mí mắt, huyết áp tăng cao, phù mạch, sưng mặt, eczema tại vùng ứng dụng thuốc, viêm da tiếp xúc do dị ứng, phát ban mụn mủ (mụn mủ xuất hiện tại vùng bôi thuốc), cảm giác mệt mỏi.

Lưu ý khi dùng Methyl aminolevulinate

Lưu ý chung

• Liên quan đến tác dụng phụ
• Độ nhạy sáng: Vùng da được điều trị sẽ trở nên cực kỳ nhạy cảm với ánh sáng. Do đó, cần thiết phải che chắn kỹ lưỡng khỏi mọi nguồn sáng (bao gồm ánh sáng mặt trời, đèn khám bệnh, đèn phòng mổ, thiết bị tắm nắng, hoặc các nguồn sáng nhân tạo khác ở gần) và bảo vệ khỏi nhiệt độ quá lạnh bằng cách mặc quần áo phù hợp hoặc ở trong nhà. Việc bảo vệ này phải được duy trì trong khoảng thời gian giữa lúc thoa kem và chiếu ánh sáng đỏ, cũng như trong 48 giờ sau khi hoàn tất liệu pháp. Cần lưu ý rằng kem chống nắng không có khả năng ngăn chặn các phản ứng nhạy cảm do ánh sáng nhìn thấy gây ra. Sau khi chiếu sáng, khu vực đã xử lý phải được che phủ và tránh tiếp xúc với ánh sáng trong ít nhất 48 giờ.
• Liên quan đến các tình trạng bệnh lý khác
• Rối loạn đông máu: Tính an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được đánh giá ở những người mắc các khiếm khuyết về đông máu (dù là bẩm sinh hay mắc phải).
• Suy giảm miễn dịch: Chưa có nghiên cứu trên bệnh nhân bị ức chế miễn dịch.
• Dày sừng quang hóa sắc tố: Thuốc chưa được thử nghiệm trên bệnh nhân có tình trạng dày sừng sắc tố.
• Rối loạn chuyển hóa porphyrin: Các nghiên cứu về thuốc chưa được thực hiện trên bệnh nhân mắc rối loạn chuyển hóa porphyrin.
• Liên quan đến việc sử dụng đồng thời các thuốc khác
• Các chất gây nhạy cảm với ánh sáng: Việc dùng đồng thời methyl aminolevulinate với các hoạt chất khác đã biết có khả năng làm tăng độ nhạy cảm với ánh sáng có thể dẫn đến phản ứng nhạy cảm ánh sáng nghiêm trọng hơn.
• Các cảnh báo và thận trọng khác
• Cách sử dụng: Sản phẩm này chỉ dùng ngoài da, không được bôi vào mắt hoặc các vùng niêm mạc. Việc điều trị phải được thực hiện bởi các chuyên gia y tế có trình độ. Sau đợt điều trị cuối cùng, cần tiến hành đánh giá đáp ứng của tổn thương sau 3 tháng.

Phụ nữ có thai

• Dữ liệu về việc sử dụng methyl aminolevulinate ở phụ nữ mang thai còn hạn chế hoặc chưa đầy đủ.

Phụ nữ cho con bú

• Hiện tại chưa có thông tin xác định liệu methyl aminolevulinate hoặc các chất chuyển hóa của nó có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do đó, không thể loại trừ khả năng có rủi ro đối với trẻ sơ sinh. Quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng thuốc cần được đưa ra dựa trên sự cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích của việc bú mẹ đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp điều trị đối với người mẹ.

Lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có báo cáo nào về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

• Quá liều và độc tính
• Hiện chưa có trường hợp quá liều hoặc độc tính nào được ghi nhận.
• Cách xử lý khi quá liều
• Trong trường hợp bệnh nhân không thể thực hiện liệu pháp quang điều trị theo đúng thời gian quy định (khoảng 3 giờ) sau khi thoa kem vì bất kỳ lý do nào, cần rửa sạch kem ngay lập tức và bảo vệ vùng da đã thoa khỏi ánh nắng mặt trời, ánh sáng mạnh hoặc kéo dài trong vòng hai ngày.
• Quên liều và xử trí
• Do methyl aminolevulinate chỉ được sử dụng như một bước chuẩn bị trước khi tiến hành quang trị liệu, bệnh nhân không cần tuân thủ lịch trình dùng thuốc hàng ngày.
• Vì việc điều trị được thực hiện bởi nhân viên y tế, khả năng quên liều là rất khó xảy ra.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Methyl aminolevulinate

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d02af310-d097-4886-86e5-adcf6bca0533

Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00992

Drugs.com: https://www.drugs.com/ppa/methyl-aminolevulinate.html

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6777

Ngày cập nhật: 01/12/2021