Ziprasidone: Thuốc dùng trong điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực

Ziprasidone là thuốc chống loạn thần thế hệ mới, được chỉ định điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực ở người lớn. Thuốc hoạt động bằng cách cân bằng các chất dẫn truyền thần kinh dopamine và serotonin trong não, giúp kiểm soát các triệu chứng như ảo giác, hoang tưởng và rối loạn cảm xúc. Liều lượng và cách dùng cần tuân theo chỉ định cụ thể của bác sĩ chuyên khoa tâm thần.

Tổng quan về Ziprasidone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Ziprasidone

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn thần

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang 20 mg; 40 mg; 60 mg; 80 mg
• Dung dịch tiêm 20mg/ml

Chỉ định Ziprasidone

• Thuốc Ziprasidone được chỉ định trong các trường hợp sau:
• Điều trị tâm thần phân liệt.
• Rối loạn lưỡng cực:
• Sử dụng như đơn trị liệu để điều trị cấp tính các giai đoạn hưng cảm lưỡng cực hoặc hỗn hợp (có hoặc không có các đặc điểm loạn thần) ở người lớn mắc rối loạn lưỡng cực.
• Là liệu pháp bổ sung khi dùng cùng lithium hoặc valproate để điều trị duy trì rối loạn lưỡng cực.

Dược lực học

• Cơ chế tác dụng chống loạn thần chính xác của thuốc chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn.
• Có thể liên quan đến hoạt động đối kháng các thụ thể serotonin loại 2 (5-HT2) và thụ thể dopamine D2 ở hệ thần kinh trung ương.
• Ngoài ra, thuốc còn ức chế quá trình tái hấp thu serotonin và norepinephrine tại các synap.

Dược động học

Hấp thu

• Khả năng hấp thu của thuốc được cải thiện khi dùng chung với thức ăn.
• Nồng độ thuốc cao nhất trong huyết tương đạt được sau 6-8 giờ đối với đường uống, hoặc khoảng 1 giờ sau khi tiêm bắp.

Phân bố

• Tỷ lệ liên kết của thuốc với protein huyết tương là rất cao.

Chuyển hóa

• Thuốc được chuyển hóa mạnh mẽ tại gan.

Thải trừ

• Ziprasidone được bài tiết qua cả nước tiểu và phân, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa.
• Thuốc không thể loại bỏ được bằng phương pháp thẩm tách máu.
• Thời gian bán thải của thuốc là khoảng 7 giờ sau khi uống và 2–5 giờ sau khi tiêm bắp.

Tương tác thuốc Ziprasidone

Tương tác với các thuốc khác

• Cần tránh sử dụng ziprasidone cùng lúc với các thuốc gây kéo dài khoảng QT, bao gồm: dofetilide, sotalol, quinidine, các thuốc chống loạn nhịp tim Nhóm Ia và III khác, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, meflooxquine, leylatelimide, men vi sinh, tacatelimron, tacatelimron.
• Ziprasidone có thể làm tăng cường hiệu quả của một số loại thuốc điều trị huyết áp cao.
• Thuốc này cũng có thể đối kháng với tác dụng của các chất chủ vận dopamine và levodopa.
• Các chất ức chế mạnh CYP3A4, ví dụ như carbamazepine và ketoconazol, có thể làm tăng nồng độ ziprasidone trong máu.

Chống chỉ định thuốc Ziprasidone

• Chống chỉ định với bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với ziprasidone.
• Không được điều trị đồng thời với các loại thuốc đã biết gây kéo dài khoảng QT.
• Bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT (bao gồm cả hội chứng QT dài bẩm sinh), những người vừa trải qua nhồi máu cơ tim cấp tính, hoặc bệnh nhân suy tim mất bù không nên dùng thuốc này.

Liều lượng & cách dùng Ziprasidone

Hướng dẫn về liều lượng và cách dùng

Liều dùng

Đối với người trưởng thành

Đối với điều trị cấp tính và duy trì bệnh tâm thần phân liệt:

• Dạng uống:
• Liều khởi đầu là 20 mg, dùng hai lần mỗi ngày.
• Một số bệnh nhân có thể cần điều chỉnh liều theo diễn biến lâm sàng, tối đa lên đến 80 mg, uống hai lần mỗi ngày.
• Việc tăng liều vượt quá 80 mg, dùng hai lần mỗi ngày, thường không được khuyến nghị.
• Nếu cần điều chỉnh liều, việc này nên được tiến hành sau ít nhất 2 ngày, bởi nồng độ thuốc ổn định trong cơ thể đạt được trong khoảng 1 đến 3 ngày sau khi sử dụng. Dù vậy, nhà sản xuất đề xuất theo dõi bệnh nhân trong vài tuần trước khi quyết định điều chỉnh liều, nhằm đảm bảo sử dụng liều thấp nhất mang lại hiệu quả mong muốn.
• Bệnh nhân có đáp ứng tích cực với liệu pháp ziprasidone nên tiếp tục dùng thuốc chừng nào còn cần thiết về mặt lâm sàng và thuốc còn được dung nạp tốt, nhưng cần duy trì ở liều thấp nhất có hiệu quả. Nhu cầu tiếp tục điều trị cần được đánh giá định kỳ.
• Đối với những người bệnh mới phục hồi hoặc đã trải qua nhiều giai đoạn điều trị, khuyến cáo duy trì điều trị vô thời hạn hoặc giảm liều thuốc chống loạn thần từ từ dưới sự giám sát chặt chẽ, kèm theo kế hoạch tái điều trị khi triệu chứng tái phát.
• Quyết định ngừng liệu pháp chống loạn thần chỉ nên được cân nhắc sau ít nhất 1 năm thuyên giảm triệu chứng hoặc đạt được đáp ứng tối ưu khi đang dùng thuốc. Điều trị duy trì không giới hạn thời gian được khuyến nghị nếu bệnh nhân có tiền sử nhiều đợt loạn thần hoặc đã trải qua 2 đợt trong vòng 5 năm.

Xử trí cấp tính tình trạng kích động trong tâm thần phân liệt:

• Dạng tiêm bắp:
• Liều khởi đầu là một liều đơn 10–20 mg.
• Có thể tiêm nhắc lại 10 mg sau mỗi 2 giờ hoặc 20 mg sau mỗi 4 giờ, tổng liều tích lũy tối đa không quá 40 mg trong một ngày.
• Nên chuyển sang dạng uống thay cho dạng tiêm bắp ngay khi tình trạng lâm sàng cho phép.

Điều trị đơn độc cấp tính cho các giai đoạn hưng cảm lưỡng cực hoặc hỗn hợp:

• Dạng uống:
• Vào ngày đầu tiên, bắt đầu với liều 40 mg, dùng hai lần mỗi ngày. Có thể tăng liều lên 60 mg hoặc 80 mg, dùng hai lần mỗi ngày, vào ngày thứ hai. Sau đó, việc điều chỉnh liều có thể tiếp tục dựa trên hiệu quả điều trị và khả năng dung nạp của bệnh nhân, trong khoảng liều 40–80 mg, dùng hai lần mỗi ngày.

Điều trị duy trì (như liệu pháp bổ trợ cho lithium hoặc valproate):

• Dạng uống:
• Tiếp tục duy trì liều mà bệnh nhân đã đạt được sự ổn định ban đầu, trong khoảng 40 mg đến 80 mg, dùng hai lần mỗi ngày cùng với thức ăn. Bệnh nhân cần được đánh giá lại định kỳ để xác định xem có cần tiếp tục điều trị duy trì hay không.

Phương pháp sử dụng

• Dạng dung dịch chỉ được sử dụng qua đường tiêm bắp; tuyệt đối không tiêm vào tĩnh mạch.
• Đối với thuốc uống: Nên dùng cùng với thức ăn nhằm tối ưu hóa sự hấp thu.

Tác dụng phụ của Ziprasidone

Thường gặp

• Khi điều trị tâm thần phân liệt bằng đường uống, các tác dụng phụ phổ biến bao gồm buồn ngủ và nhiễm trùng đường hô hấp.
• Đối với việc điều trị chứng hưng cảm lưỡng cực qua đường uống, các biểu hiện thường gặp là buồn ngủ, các triệu chứng ngoại tháp, chóng mặt, mất ngủ, thị lực bất thường, suy nhược và nôn mửa.
• Trong liệu pháp tiêm bắp để xử lý tình trạng kích động cấp tính trong bệnh tâm thần phân liệt, các tác dụng không mong muốn thường thấy là buồn ngủ, nhức đầu và buồn nôn.

Lưu ý khi dùng Ziprasidone

Lưu ý chung

• Người cao tuổi mắc rối loạn tâm thần do sa sút trí tuệ khi dùng thuốc chống loạn thần phải đối mặt với nguy cơ tử vong tăng lên.
• Ziprasidone, một loại thuốc chống loạn thần không điển hình, không được cấp phép để sử dụng trong điều trị loạn thần ở bệnh nhân sa sút trí tuệ.
• Ziprasidone mang nguy cơ kéo dài khoảng QT cao hơn so với một số thuốc chống loạn thần khác, từ đó làm tăng khả năng tử vong đột ngột.
• Các yếu tố như nhịp tim chậm, nồng độ kali hoặc magie trong máu thấp, việc dùng đồng thời các thuốc gây kéo dài khoảng QT, hoặc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh có thể làm gia tăng nguy cơ xoắn đỉnh và/hoặc tử vong đột ngột.
• Nên tránh dùng thuốc này cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch đáng kể trên lâm sàng (như kéo dài khoảng QT, nhồi máu cơ tim cấp tính gần đây, suy tim mất bù, hoặc loạn nhịp tim) cũng như những người đang sử dụng các thuốc khác có khả năng kéo dài khoảng QT.
• Cần ngưng ziprasidone ngay lập tức nếu chỉ số khoảng QT của bệnh nhân kéo dài vượt quá 500 msec.
• Hội chứng an thần kinh ác tính (NMS) đã được ghi nhận khi sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm cả những trường hợp hiếm gặp liên quan đến ziprasidone.
• Các biểu hiện điển hình của NMS là sốt cao, cứng cơ, biến đổi trạng thái ý thức và rối loạn chức năng thần kinh tự chủ (như mạch và huyết áp bất thường, nhịp tim nhanh, vã mồ hôi, và loạn nhịp tim), có thể dẫn đến tử vong.
• Các dấu hiệu bổ sung có thể bao gồm sự gia tăng creatinin phosphokinase, myoglobin trong nước tiểu (do tiêu cơ vân) và suy thận cấp tính.
• Phản ứng thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS, hay còn gọi là hội chứng quá mẫn đa cơ quan) đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng Ziprasidone.
• DRESS đặc trưng bởi sự hiện diện của ít nhất ba trong số các biểu hiện sau: phản ứng trên da (như phát ban hoặc viêm da tróc vảy), tăng bạch cầu ái toan, sốt, nổi hạch, và một hoặc nhiều biến chứng hệ thống như viêm gan, viêm thận, viêm phổi, viêm cơ tim, hoặc viêm màng ngoài tim.
• Các phản ứng da nghiêm trọng khác, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson, cũng đã được ghi nhận. Nếu nghi ngờ bệnh nhân mắc DRESS hoặc các phản ứng da nghiêm trọng khác, cần ngừng sử dụng ziprasidone.
• Rối loạn vận động muộn (tardive dyskinesia), một hội chứng vận động không tự chủ và có thể không hồi phục, có thể xảy ra ở những người dùng thuốc chống loạn thần. Khi bệnh nhân đang dùng ziprasidone có các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn, cần cân nhắc việc ngưng thuốc.
• Các thuốc chống loạn thần không điển hình có thể gây ra những thay đổi về chuyển hóa, làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch và mạch máu não. Những biến đổi chuyển hóa này bao gồm tăng nồng độ đường trong máu, rối loạn lipid máu và tăng cân.
• Tăng đường huyết và bệnh đái tháo đường, đôi khi kèm theo nhiễm toan ceton, hôn mê hoặc tử vong, đã được báo cáo ở các bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình.
• Những bệnh nhân đã được chẩn đoán đái tháo đường hoặc có các yếu tố nguy cơ (như béo phì, tiền sử gia đình mắc đái tháo đường) khi bắt đầu dùng thuốc chống loạn thần không điển hình cần được kiểm tra đường huyết lúc đói khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị.
• Đã có báo cáo về tình trạng phát ban và/hoặc mày đay, có thể liên quan đến liều dùng và/hoặc thời gian điều trị.
• Nếu bệnh nhân xuất hiện phát ban mà không tìm được nguyên nhân khác, nên cân nhắc ngừng ziprasidone.
• Ziprasidone có khả năng gây hạ huyết áp tư thế, biểu hiện bằng chóng mặt, tăng nhịp tim và thậm chí ngất xỉu.
• Cần đặc biệt thận trọng khi dùng ziprasidone cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch (như nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, suy tim, hoặc rối loạn dẫn truyền), bệnh mạch máu não, hoặc các tình trạng dễ gây hạ huyết áp (như mất nước, giảm thể tích máu, hoặc đang dùng thuốc hạ huyết áp).
• Thuốc chống loạn thần, bao gồm ziprasidone, có thể gây ra tình trạng buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, cùng với sự mất ổn định về vận động và cảm giác, từ đó làm tăng nguy cơ té ngã dẫn đến gãy xương hoặc các chấn thương khác.
• Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt (kể cả các trường hợp tử vong) đã được ghi nhận khi sử dụng các thuốc chống loạn thần.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc này cho bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các bệnh lý làm giảm ngưỡng co giật, ví dụ như bệnh Alzheimer.
• Rối loạn chức năng thực quản và khó nuốt đã được liên hệ với việc dùng thuốc chống loạn thần. Viêm phổi do hít sặc có thể gây ra bệnh tật và tử vong ở người cao tuổi, đặc biệt là những bệnh nhân ở giai đoạn cuối của bệnh Alzheimer.
• Thuốc có thể làm tăng nồng độ prolactin trong huyết thanh, gây ra các biểu hiện lâm sàng như tiết sữa, vô kinh, nữ hóa tuyến vú, và bất lực; tình trạng tăng prolactin máu kéo dài kết hợp với thiểu năng sinh dục có thể dẫn đến giảm mật độ xương.
• Hội chứng cương dương vật kéo dài đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng ziprasidone. Những trường hợp nghiêm trọng có thể yêu cầu can thiệp phẫu thuật.
• Các thuốc chống loạn thần có thể ảnh hưởng đến khả năng điều hòa nhiệt độ của cơ thể.
• Cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân có thể gặp các tình trạng làm tăng thân nhiệt (ví dụ: hoạt động thể chất cường độ cao, môi trường nhiệt độ cao, dùng đồng thời các thuốc kháng cholinergic, hoặc mất nước).
• Nguy cơ tự sát là một phần cố hữu của các bệnh tâm thần hoặc rối loạn lưỡng cực; do đó, cần theo dõi sát sao những bệnh nhân có nguy cơ cao trong quá trình điều trị bằng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Trẻ sơ sinh phơi nhiễm với thuốc chống loạn thần trong ba tháng cuối thai kỳ có nguy cơ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai thuốc (như kích động, tăng hoặc giảm trương lực cơ, các triệu chứng tương tự rối loạn vận động muộn, run rẩy, buồn ngủ, suy hô hấp, và khó khăn trong ăn uống).
• Việc sử dụng thuốc này chỉ nên được cân nhắc khi lợi ích điều trị là thực sự cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Phụ nữ đang điều trị bằng ziprasidone không được khuyến khích cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Do thuốc có khả năng gây buồn ngủ, bệnh nhân cần tránh lái xe và vận hành máy móc trong thời gian điều trị.

Quá liều và cách xử lý

Xử lý khi quên liều

• Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, trong trường hợp thời điểm nhớ ra gần với liều kế tiếp, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo theo đúng lịch trình.
• Không được phép uống gấp đôi liều quy định để bù lại.

Xử trí khi quá liều

Biểu hiện quá liều và độc tính

• Các tác dụng phụ được ghi nhận khi sử dụng ziprasidone vượt quá liều khuyến cáo bao gồm các triệu chứng ngoại tháp, trạng thái buồn ngủ, run rẩy và cảm giác lo lắng.

Phác đồ xử lý quá liều

• Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho ziprasidone; do đó, phương pháp điều trị chủ yếu là hỗ trợ và giảm triệu chứng.
• Việc duy trì đường thở thông suốt, đảm bảo cung cấp đủ oxy và thông khí là rất quan trọng.
• Các biện pháp khác bao gồm thiết lập đường truyền tĩnh mạch, rửa dạ dày (sau khi tiến hành đặt nội khí quản nếu bệnh nhân bất tỉnh) và sử dụng than hoạt tính cùng với thuốc nhuận tràng.

Nguồn tham khảo

3) Martindale 36th

2) Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cc5e1c44-79e9-45d3-b1e5-b003f550c508

1) Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/ziprasidone.html